A-T 脑脊液中的氧化应激、低度炎症、组织分解和生物标志物

共济失调性毛细血管扩张症 (A-T) 是一种破坏性的人类隐性疾病，其特征是进行性小脑性共济失调、免疫缺陷、染色体不稳定和癌症易感性。 对于临床医生和科学家来说，导致小脑神经元和神经功能丧失的神经变性的潜在机制和过程在很大程度上是未知的。 此外，不存在神经退化和疾病进展的替代标志物。

三个主要因素可能导致神经变性的进展：

1. A-T 患者表现出活性氧 (ROS) 水平升高和抗氧化能力降低。 有人提出，ROS 负责破坏小脑中的浦肯野细胞。
2. 由于免疫缺陷导致的持续低度炎症。 A-T 患者血清白细胞介素 8 (IL-8) 水平升高被认为是全身性炎症可能导致疾病表型的原因。 然而，炎症和神经变性如何相互作用是一个持续争论的问题。
3. 生长激素 (GH) 水平低。 小脑外 MRI - A-T 病变伴随 GH 轴缺陷、高共济失调评分和高龄。

该提案的目的是研究 A-T 患者脑脊液 (CSF) 中的氧化应激、低度炎症、组织分解和生物标志物，脑脊液是一种与中枢神经系统 (CNS) 直接接触的液体。

• 通过逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 和流式微珠阵列分析氧化应激和低度炎症的功能基因表达。
• 为了表征与 A-T 相关的蛋白质表达的变化，对来自对照和 A-T 患者的 CSF 进行基于 LC/MS 的定量蛋白质组学分析
• 比较经典 A-T 不同年龄组脑脊液中蛋白质表达水平的变化与 MRI 结果。
• 确定其相对表达水平可用作疾病进展的替代标志物的候选蛋白质？
• 建立基于多重 ELISA 技术的分析系统，以评估较大患者队列中疾病进展的潜在候选物/替代标记物。