Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Oxidatív stressz, alacsony fokú gyulladás, szöveti lebomlás és biomarkerek az A-T cerebrospinális folyadékában

2021. augusztus 30. frissítette: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Oxidatív stressz, alacsony fokú gyulladás, szöveti lebomlás és biomarkerek ataxiás telangiectasias betegek agy-gerincvelői folyadékában

Az ataxia telangiectasia (A-T) egy ritka, pusztító recesszív emberi recesszív rendellenesség, amelyet progresszív cerebelláris ataxia, immunhiány, kromoszóma-instabilitás és rákra való hajlam jellemez. A kisagyi neuronok és a neurológiai funkciók elvesztéséhez vezető neurodegeneráció mögöttes mechanizmusa és folyamata nagyrészt ismeretlen. Az A-T neurodegenerációjának laboratóriumi diagnosztikai megközelítését a mintavételi problémák hátráltatják. Veszélyes, nem praktikus és nem etikus, hogy sebészeti biopsziával közvetlenül vegyünk mintát agyszövetből. Ezzel szemben a cerebrospinális folyadék (CSF), egy olyan folyadék, amely közvetlenül érintkezik az agyszövettel, viszonylag könnyű mintát venni biztonságos eljárással (lumbal punkció). A javaslat célja az oxidatív stressz, az alacsony fokú gyulladás és a szövetek lebomlásának vizsgálata az A-T betegek agyában a CSF elemzésével. Ezenkívül az A-T-hez kapcsolódó fehérjeexpresszió változásait egészséges egyénekből és AT-betegekből származó CSF folyadékkromatográfiás/tömegspektrometriás (LC/MS) alapú proteomikai analízisével számszerűsítik, hogy meghatározzák a jelölt fehérjéket (új biomarkereket), amelyek relatív expressziós szintjei lehetnek. a betegség progressziójának helyettesítő markereként használják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ataxia telangiectasia (A-T) egy pusztító recesszív emberi betegség, amelyet progresszív cerebelláris ataxia, immunhiány, kromoszóma-instabilitás és rákra való hajlam jellemez. A klinikusok és a tudósok számára a kisagyi neuronok és a neurológiai funkció elvesztéséhez vezető neurodegeneráció mögöttes mechanizmusa és folyamata nagyrészt ismeretlen. Ezenkívül nem létezik helyettesítő markere a neurológiai degenerációnak és a betegség progressziójának.

Három fő tényező lehet felelős a neurodegeneráció progressziójáért:

  1. Az A-T betegeknél emelkedett a reaktív oxigénfajták (ROS) szintje és csökkent az antioxidáns kapacitás. Feltételezték, hogy a ROS felelős a kisagyban lévő purkinje sejtek elpusztításáért.
  2. Folyamatos alacsony fokú gyulladás immunhiány miatt. Az A-T-ben szenvedő betegek emelkedett szérum interleukin-8 (IL-8) szintje feltételezhető, hogy a szisztémás gyulladás hozzájárulhat a betegség fenotípusához. A gyulladás és a neurodegeneráció kölcsönhatása azonban folyamatban lévő vita kérdése.
  3. A növekedési hormonok (GH) alacsony szintje. Extracerebelláris MRI - az A-T elváltozásai a GH tengely hiányával, magas ataxia pontszámokkal és előrehaladott életkorral járnak együtt.

A javaslat célja az oxidatív stressz, az alacsony fokú gyulladás, a szöveti lebontás és a biomarkerek vizsgálata a központi idegrendszerrel (CNS) közvetlenül érintkező cerebrospinális folyadékban (CSF) az A-T betegekben.

  • Oxidatív stressz és alacsony fokú gyulladás funkcionális génexpressziójának elemzése reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakció (RT-PCR) és citometrikus gyöngysor segítségével.
  • Az A-T-vel kapcsolatos fehérjeexpresszió változásainak jellemzésére a kontroll és az A-T betegek CSF-jének LC/MS-alapú kvantitatív proteomikai analízise.
  • Összehasonlítani a CSF fehérje expressziós szintjének változásait az MRI leletekkel a klasszikus A-T különböző korcsoportjaiban.
  • Meghatározni azokat a fehérjék jelölteket, amelyek relatív expressziós szintjei használhatók a betegség progressziójának helyettesítő markereként?
  • Egy multiplex ELISA-technika alapján egy elemző rendszer létrehozása a lehetséges jelöltek/helyettesítő markerek értékelésére a betegség progressziójára a betegek nagyobb csoportjában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Németország, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe University Hospitals

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Célcsoport: klinikailag és/vagy genetikailag diagnosztizált Ataxia telangiectasia; Kontroll csoport: neurológiai, nem gyulladásos betegség diagnosztikus vagy terápiás lumbálpunkcióval
  • életkor 2 és 40 év között
  • írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • láz vagy fertőzés klinikai tünetei
  • leukocitaszám >12'000/µl és C-reaktív fehérje (CrP) >2mg/dl
  • immunmoduláns kezelést igénylő krónikus betegségek (bronchiális asztma, rheumatoid arthritis)
  • gyógyszerek sztatinokkal
  • egyéb, az immunrendszert befolyásoló betegségek (pl. diabetes mellitus, malignoma, dialízist igénylő veseelégtelenség)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Ataxia telangiectasia
20 klinikailag és/vagy genetikailag diagnosztizált Ataxia telangiectasia beteg kap lumbálpunkciót
Eljárás: Lumbális punkció
A lumbálpunkciót az általános gyakorlat szerint végezzük
Egyéb: Egészséges kontroll
20 gyulladásos, fertőzéses vagy egyéb központi idegrendszeri patológiában nem szenvedő beteg, amennyiben diagnosztikai vagy terápiás okokból (vagyis agyhártyagyulladás, szubarachnoidális vérzés kizárása vagy terápiás liquor drenázs esetén idiopátiás intracranialis hypertonia esetén) lumbálpunkció javasolt.
Eljárás: Lumbális punkció
A lumbálpunkciót az általános gyakorlat szerint végezzük

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az IL-8 koncentrációja és az oxidatív stressz a cerebrospinális folyadékban
Időkeret: 24 hónap
• Oxidatív stressz és alacsony fokú gyulladás funkcionális génexpressziójának elemzése RT-PCR és citometrikus gyöngysor segítségével.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az A-T-vel kapcsolatos fehérjeexpresszió változásai
Időkeret: 24 hónap
• A-T-vel kapcsolatos fehérjeexpressziós változások, a kontrollok és az A-T betegek CSF LC/MS-alapú kvantitatív proteomikai analízise
24 hónap
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 24 hónap
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
24 hónap
A fehérje expressziós szintjének változásai a CSF-ben az MRI-leletekhez képest a klasszikus A-T különböző korcsoportjaiban.
Időkeret: 24 hónap
24 hónap
A fehérje expressziós szintjének változásai a CSF-ben MRI-leletekkel a klasszikus A-T különböző korcsoportjaiban. Olyan fehérjék jelöltjei, amelyek relatív expressziós szintjei felhasználhatók a betegség progressziójának helyettesítő markereként.
Időkeret: 24 hónap
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Johann Wolfgang Goethe University Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. május 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 6.

Első közzététel (Becslés)

2014. november 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 30.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FRA-AT.CSF.2012

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel