Stress oxydatif, inflammation de bas grade, dégradation des tissus et biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien de l'A-T

L'ataxie télangiectasie (A-T) est un trouble récessif humain dévastateur caractérisé par une ataxie cérébelleuse progressive, une immunodéficience, une instabilité chromosomique et une susceptibilité au cancer. Pour les cliniciens et les scientifiques, le mécanisme sous-jacent et le processus de neurodégénérescence conduisant à la perte des neurones cérébelleux et de la fonction neurologique sont largement inconnus. De plus, il n'existe aucun marqueur de substitution de la dégénérescence neurologique et de la progression de la maladie.

Trois facteurs majeurs peuvent être responsables de la progression de la neurodégénérescence :

1. Les patients A-T présentent des niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et une capacité anti-oxydante réduite. Il a été proposé que les ROS soient responsables de la destruction des cellules de Purkinje dans le cervelet.
2. Inflammation continue de bas grade due à une immunodéficience. Des taux sériques élevés d'interleukine-8 (IL-8) chez les patients atteints d'A-T sont postulés que l'inflammation systémique peut contribuer au phénotype de la maladie. Comment l'inflammation et la neurodégénérescence interagissent est, cependant, un sujet de débat en cours.
3. Faibles niveaux d'hormones de croissance (GH). IRM extracérébelleuse - les lésions en A-T s'accompagnent d'une déficience de l'axe GH, de scores d'ataxie élevés et d'un âge avancé.

L'objectif de la proposition est d'étudier le stress oxydatif, l'inflammation de bas grade, la dégradation des tissus et les biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), un liquide en contact direct avec le système nerveux central (SNC), des patients A-T.

• Analyser l'expression génique fonctionnelle du stress oxydatif et de l'inflammation de bas grade au moyen d'une réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) et d'un réseau de billes cytométriques.
• Pour caractériser les altérations de l'expression des protéines liées à A-T, une analyse protéomique quantitative basée sur LC/MS du LCR de patients témoins et A-T
• Comparer les altérations des niveaux d'expression des protéines dans le LCR avec les résultats de l'IRM dans différents groupes d'âge de l'A-T classique.
• Pour déterminer les protéines candidates dont les niveaux d'expression relatifs pourraient être utilisés comme marqueur de substitution de la progression de la maladie ?
• Établir un système d'analyse sur la base de la technique ELISA multiplex pour évaluer les candidats potentiels/marqueurs de substitution pour la progression de la maladie dans une plus grande cohorte de patients.