Estrés oxidativo, inflamación de bajo grado, degradación tisular y biomarcadores en líquido cefalorraquídeo de A-T
30 de agosto de 2021 actualizado por: Stefan Zielen, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Estrés oxidativo, inflamación de bajo grado, descomposición tisular y biomarcadores en líquido cefalorraquídeo de pacientes con ataxia telangiectasia
La ataxia telangiectasia (A-T) es un trastorno recesivo humano devastador poco común caracterizado por ataxia cerebelosa progresiva, inmunodeficiencia, inestabilidad cromosómica y susceptibilidad al cáncer.
El mecanismo subyacente y el proceso de neurodegeneración que lleva a la pérdida de las neuronas cerebelosas y de la función neurológica son en gran parte desconocidos.
Los enfoques de diagnóstico de laboratorio para la neurodegeneración en A-T se ven obstaculizados por problemas de muestreo.
Es peligroso, poco práctico y no ético tomar muestras directamente del tejido cerebral mediante una biopsia quirúrgica.
Por el contrario, el líquido cefalorraquídeo (LCR), un líquido que está en contacto directo con el tejido cerebral, es relativamente fácil de muestrear en un procedimiento seguro (punción lumbar).
El objetivo de la propuesta es investigar el estrés oxidativo, la inflamación de bajo grado y la descomposición del tejido en el cerebro de pacientes con A-T mediante el análisis del LCR.
Además, las alteraciones en la expresión de proteínas relacionadas con A-T se cuantificarán mediante análisis proteómico basado en cromatografía líquida/espectrometría de masas (LC/MS) del LCR de individuos sanos y pacientes con A-T para determinar proteínas candidatas (nuevos biomarcadores) cuyos niveles de expresión relativa podrían utilizado como marcador sustituto de la progresión de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La ataxia telangiectasia (A-T) es un devastador trastorno recesivo humano caracterizado por ataxia cerebelosa progresiva, inmunodeficiencia, inestabilidad cromosómica y susceptibilidad al cáncer. Para los médicos y científicos, el mecanismo subyacente y el proceso de neurodegeneración que lleva a la pérdida de las neuronas cerebelosas y la función neurológica son en gran parte desconocidos. Además, no existe un marcador sustituto de la degeneración neurológica y la progresión de la enfermedad.
Tres factores principales pueden ser responsables de la progresión de la neurodegeneración:
- Los pacientes A-T exhiben niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS) y capacidad antioxidante reducida. Se ha propuesto que ROS es responsable de la destrucción de las células de Purkinje en el cerebelo.
- Inflamación continua de bajo grado debido a inmunodeficiencia. Se postula que los niveles elevados de interleucina-8 (IL-8) sérica en pacientes con A-T pueden contribuir al fenotipo de la enfermedad. Sin embargo, cómo interactúan la inflamación y la neurodegeneración es un tema de debate en curso.
- Niveles bajos de hormonas de crecimiento (GH). Resonancia magnética extracerebelosa: las lesiones en A-T van acompañadas de deficiencia del eje GH, puntajes altos de Ataxia y edad avanzada.
El objetivo de la propuesta es investigar el estrés oxidativo, la inflamación de bajo grado, la degradación tisular y los biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR), un líquido que está en contacto directo con el sistema nervioso central (SNC), de los pacientes A-T.
- Analizar la expresión génica funcional del estrés oxidativo y la inflamación de bajo grado mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) y matriz de perlas citométricas.
- Para caracterizar las alteraciones en la expresión de proteínas relacionadas con A-T, un análisis proteómico cuantitativo basado en LC/MS del LCR de pacientes control y A-T
- Comparar las alteraciones en los niveles de expresión de proteínas en LCR con los hallazgos de RM en diferentes grupos de edad de A-T clásica.
- ¿Para determinar las proteínas candidatas cuyos niveles de expresión relativos podrían usarse como marcador sustituto de la progresión de la enfermedad?
- Establecer un sistema de análisis sobre la base de la técnica ELISA multiplex para evaluar posibles candidatos/marcadores sustitutos para la progresión de la enfermedad en una cohorte más grande de pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
- Johann Wolfgang Goethe University Hospitals
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 40 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupo objetivo: Ataxia telangiectasia diagnosticada clínica y/o genéticamente; Grupo control: enfermedad neurológica no inflamatoria con indicación de punción lumbar diagnóstica o terapéutica
- edad entre 2 y 40 años
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- fiebre o signos clínicos de una infección
- recuento de leucocitos >12´000/µl y proteína C reactiva (CrP) >2mg/dl
- enfermedades crónicas con necesidad de terapias inmunomoduladoras (asma bronquial, artritis reumatoide)
- medicamentos con estatinas
- otras enfermedades con influencia en el sistema inmunológico (i.e. diabetes mellitus, malignoma, insuficiencia renal que requiere diálisis)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Ataxia Telangiectasia
20 pacientes con diagnóstico clínico y/o genético de Ataxia telangiectasia serán sometidos a una punción lumbar
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La punción lumbar se realiza de acuerdo con la práctica general.
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Otro: Control saludable
20 pacientes sin inflamación, infección o cualquier otra patología del SNC, en los que una punción lumbar está indicada por razones diagnósticas o terapéuticas (es decir, para la exclusión de una meningitis, hemorragia subaracnoidea o drenaje de licor terapéutico en hipertensión intracraneal idiopática)
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La punción lumbar se realiza de acuerdo con la práctica general.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de IL-8 y estrés oxidativo en líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: 24 meses
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• Analizar la expresión génica funcional de estrés oxidativo e inflamación de bajo grado mediante RT-PCR y bead array citométrico.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Alteraciones en la expresión de proteínas relacionadas con A-T
Periodo de tiempo: 24 meses
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• Alteraciones en la expresión de proteínas relacionadas con A-T, un análisis proteómico cuantitativo basado en LC/MS del LCR de controles y pacientes con A-T
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24 meses
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
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24 meses
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Alteraciones en los niveles de expresión de proteínas en LCR en comparación con hallazgos de resonancia magnética en diferentes grupos de edad de A-T clásica.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Alteraciones en los niveles de expresión de proteínas en LCR con hallazgos de RM en diferentes grupos de edad de A-T clásica. Proteínas candidatas cuyos niveles de expresión relativos podrían usarse como marcador sustituto de la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hoche F, Seidel K, Theis M, Vlaho S, Schubert R, Zielen S, Kieslich M. Neurodegeneration in ataxia telangiectasia: what is new? What is evident? Neuropediatrics. 2012 Jun;43(3):119-29. doi: 10.1055/s-0032-1313915. Epub 2012 May 21.
- Reichenbach J, Schubert R, Schindler D, Muller K, Bohles H, Zielen S. Elevated oxidative stress in patients with ataxia telangiectasia. Antioxid Redox Signal. 2002 Jun;4(3):465-9. doi: 10.1089/15230860260196254.
- McGrath-Morrow SA, Collaco JM, Crawford TO, Carson KA, Lefton-Greif MA, Zeitlin P, Lederman HM. Elevated serum IL-8 levels in ataxia telangiectasia. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):682-4.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.12.007. Epub 2010 Feb 20.
- Zielen S, Schubert R. Workshop report: European workshop on ataxia-telangiectasia, Frankfurt, 2011. J Neurogenet. 2011 Oct;25(3):78-81. doi: 10.3109/01677063.2011.592553. Epub 2011 Jul 6.
- Dzieciatkowska M, Qi G, You J, Bemis KG, Sahm H, Lederman HM, Crawford TO, Gelbert LM, Rothblum-Oviatt C, Wang M. Proteomic Characterization of Cerebrospinal Fluid from Ataxia-Telangiectasia (A-T) Patients Using a LC/MS-Based Label-Free Protein Quantification Technology. Int J Proteomics. 2011;2011:578903. doi: 10.1155/2011/578903. Epub 2011 Jun 23.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización primaria (Actual)
30 de mayo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Discinesias
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Síndromes neurocutáneos
- Enfermedades del cerebelo
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Ataxias espinocerebelosas
- Inflamación
- Ataxia
- Telangiectasias
- Ataxia cerebelosa
- Ataxia Telangiectasia
Otros números de identificación del estudio
- FRA-AT.CSF.2012
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