Oksidatiivinen stressi, matala-asteinen tulehdus, kudosten hajoaminen ja biomarkkerit A-T:n aivo-selkäydinnesteessä

Ataxia telangiectasia (A-T) on tuhoisa ihmisen resessiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista etenevä pikkuaivojen ataksia, immuunipuutos, kromosomien epävakaus ja syöpäalttius. Kliinikoille ja tutkijoille pikkuaivojen hermosolujen ja neurologisten toimintojen menettämiseen johtavan neurodegeneraation taustalla oleva mekanismi ja prosessi on suurelta osin tuntematon. Lisäksi ei ole olemassa neurologisen rappeutumisen ja taudin etenemisen korvikemarkkeria.

Kolme päätekijää voivat olla vastuussa neurodegeneraation etenemisestä:

1. A-T-potilailla on kohonneita reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) tasoja ja heikentynyt antioksidanttikyky. On ehdotettu, että ROS on vastuussa purkinje-solujen tuhoutumisesta pikkuaivoissa.
2. Jatkuva matala-asteinen tulehdus immuunipuutoksesta. Kohonneiden seerumin interleukiini-8:n (IL-8) tasojen A-T:tä sairastavilla potilailla oletetaan, että systeeminen tulehdus voi myötävaikuttaa taudin fenotyyppiin. Tulehduksen ja hermoston rappeutumisen vuorovaikutus on kuitenkin jatkuvan keskustelun aihe.
3. Matala kasvuhormonitaso (GH). Extracerebellaarinen MRI - A-T-leesiot liittyvät GH-akselin puutteeseen, korkeisiin ataksiapisteisiin ja ikääntymiseen.

Ehdotuksen tavoitteena on tutkia A-T-potilaiden oksidatiivista stressiä, matala-asteista tulehdusta, kudosten hajoamista ja biomarkkereita aivo-selkäydinnesteessä (CSF), nesteessä, joka on suorassa kosketuksessa keskushermostoon (CNS).

• Analysoida oksidatiivisen stressin ja matala-asteisen tulehduksen funktionaalista geeniekspressiota käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktion (RT-PCR) ja sytometrisen helmijärjestelmän avulla.
• A-T:hen liittyvien proteiinien ilmentymisen muutosten karakterisoimiseksi LC/MS-pohjainen kvantitatiivinen proteominen analyysi kontrolli- ja A-T-potilaiden CSF:stä
• Vertaa muutoksia proteiinien ilmentymistasoissa CSF:ssä MRI-löydöksiin klassisen A-T:n eri ikäryhmissä.
• Määrittääkseen ehdokasproteiinit, joiden suhteellisia ilmentymistasoja voitaisiin käyttää taudin etenemisen korvikemarkkerina?
• Luodaan moninkertaiseen ELISA-tekniikkaan perustuva analyysijärjestelmä arvioimaan mahdollisia ehdokkaita/korvausmarkkereita taudin etenemiselle suuremmassa potilasjoukossa.