Estresse oxidativo, inflamação de baixo grau, degradação tecidual e biomarcadores no líquido cefalorraquidiano de A-T

A ataxia telangiectasia (A-T) é um distúrbio recessivo humano devastador caracterizado por ataxia cerebelar progressiva, imunodeficiência, instabilidade cromossômica e suscetibilidade ao câncer. Para médicos e cientistas, o mecanismo subjacente e o processo de neurodegeneração que leva à perda de neurônios cerebelares e da função neurológica são amplamente desconhecidos. Além disso, não existe nenhum marcador substituto de degeneração neurológica e progressão da doença.

Três fatores principais podem ser responsáveis ​​pela progressão da neurodegeneração:

1. Os pacientes com A-T exibem níveis elevados de espécies reativas de oxigênio (ROS) e capacidade antioxidante reduzida. Foi proposto que as ROS são responsáveis ​​pela destruição das células de Purkinje no cerebelo.
2. Inflamação contínua de baixo grau devido à imunodeficiência. Postula-se que níveis séricos elevados de interleucina-8 (IL-8) em pacientes com A-T postulam que a inflamação sistêmica pode contribuir para o fenótipo da doença. Como a inflamação e a neurodegeneração interagem é, no entanto, uma questão em debate.
3. Baixos níveis de hormônios de crescimento (GH). RM extracerebelar - lesões em A-T cursam com deficiência do eixo GH, altos escores de ataxia e idade avançada.

O objetivo da proposta é investigar estresse oxidativo, inflamação de baixo grau, degradação tecidual e biomarcadores no líquido cefalorraquidiano (LCR), líquido que está em contato direto com o sistema nervoso central (SNC), de pacientes com A-T.

• Analisar a expressão gênica funcional do estresse oxidativo e da inflamação de baixo grau por meio da reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) e matriz de esferas citométricas.
• Para caracterizar as alterações na expressão de proteínas relacionadas à A-T, uma análise proteômica quantitativa baseada em LC/MS do LCR de pacientes controle e A-T
• Comparar as alterações nos níveis de expressão de proteínas no LCR com os achados da RM em diferentes faixas etárias da A-T clássica.
• Para determinar as proteínas candidatas cujos níveis de expressão relativa poderiam ser usados ​​como marcadores substitutos da progressão da doença?
• Estabelecer um sistema de análise com base na técnica de ELISA multiplex para avaliar potenciais candidatos/marcadores substitutos para a progressão da doença em uma coorte maior de pacientes.