フェーズ 1、HER2 陽性固形腫瘍における抗 HER2 FCAB FS102 の複数漸増用量研究 (抗 HER2 Fcab)

BMS 臨床試験への参加に関する詳細については、www.BMSStudyConnect.com をご覧ください。

包含基準:

1. スクリーニング手順を含む研究手順を実行する前に取得した署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
2. インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の男性および女性。
3. 被験者は、切除不能/局所進行性および/または転移性であり、標準的な治癒手段または緩和手段が利用できないか、またはもはや有効ではない固形腫瘍の悪性腫瘍が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります（すべての被験者について、以前の情報に基づいた悪性腫瘍の組織学的または細胞学的証拠）原発性癌病理は許容されます）。

4. 被験者はHER2陽性腫瘍を有し、スポンサーのメディカルモニターの審査に利用できるHER2状態の書面による臨床病理学報告書を提出している必要があります。

   1. 乳がん患者における HER2 状態の評価は、実行可能な限り、2013 年米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) の基準 (Wolff et al, 2013) に従うべきである。
   2. 胃および胃食道接合部腺癌を有する被験者における HER2 状態の評価は、実行可能なものとして Rüschoff et al (2012) によって発表された基準に従う必要があります。
   3. 非乳癌/非胃癌を有する対象における HER2 状態の評価は、地域の施設基準に従ってもよい。 これらの基準はスポンサーが利用できるようにする必要があります。
   4. 乳がんおよび胃がん/胃食道接合部がんを患っているすべての被験者は、実行可能ながんの種類に対して特に FDA が承認したアッセイキット/方法論を使用して HER2 検査を実施する必要があります。
   5. 臨床病理報告書に IHC のみが 3+ として含まれている（ISH には影響しない）被験者は、調査機関がアーカイブ組織が入手可能であることを確認する限り、ISH で決定された HER2 コピー数の書面による報告書なしで登録することができます。

5. 乳がんの対象者は、少なくとも 2 つの FDA 承認の抗 HER2 指向療法で治療を受けていなければなりません (2 つ以上も許容されます)。また、胃癌および胃食道接合部がんの対象者は、少なくとも 1 つの FDA 承認の抗 HER2 療法で治療を受けていなければなりません。 HER2 による治療（複数の治療も許容されます）。そしてすべての被験者は、前回の抗HER2療法中またはその後に難治性または再発/進行性疾患を患っていなければなりません。

   1. 非乳がん、非胃がん、非胃食道接合部がんを患う研究に登録する被験者は、特定のがん種に対してFDAが承認した抗HER2薬がない場合、抗HER2療法による事前の治療は必要ありません。前回の抗がん剤治療中または治療後に難治性または再発/進行性疾患を患っている必要があります。
   2. すべての被験者について、抗 HER2 療法の事前の術後補助投与は許容されます。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) が 0 ～ 1 で、推定余命が 3 か月以上。
7. 以前の累積ドキソルビシン用量は 360 mg/m2 以下でなければなりません。以前の累積エピルビシン用量は 720 mg/m2 以下でなければなりません。

8. 以下に定義される適切な臓器機能:

   1. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）2.5以下。肝機能異常が根底にある悪性腫瘍によるものである場合、AST および ALT は 5 ULN 以下でなければなりません。
   2. ギルバート症候群による場合を除き、総血清ビリルビン ≤ ULN。
   3. 血清クレアチニン ≤ 1.25 x ULN;または、血清クレアチニン > 1.25 ULN の場合、計算されます (Cockcroft-Gault 式、糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 60 mL/min;
   4. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL で、1 か月あたり 1 単位を超える赤血球輸血を必要としない。 FDAの製品ラベルに従って治療用エリスロポエチン製剤を投与されている被験者は登録資格があります。
   5. 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm3 (過去 21 日間の成長因子によってサポートされていない);
   6. 血小板数 ≥ 100,000/mm3 (過去 7 日間に血小板輸血または成長因子のサポートを受けていない);
   7. 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.25 ULNおよび国際正規化比（INR）≤ 1.3（対象が治療用抗凝固薬を受けている場合を除く）。
   8. 2次元心エコー図（2D Echo）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）によって決定された左室駆出率（LVEF）が50％以上、または局所施設下限正常値（LLN）以上のいずれか高い方。
   9. 血清マグネシウム、カルシウム、リンは、現地の検査による正常な基準範囲内にある必要があります。 [最初のスクリーニング結果が通常の基準範囲外である場合、治験責任医師は適切な修正措置を開始する場合があります。 ただし、FS102 の投与は、指定された電解質が正常化するまで続行できない場合があります。]
9. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、適格性評価および登録のためのスクリーニング中、および治験薬の開始前の24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）。
10. 女性は授乳してはなりません
11. WOCBP は、治験薬 FS102 による治療期間に 30 日（排卵周期の期間）を加えた、治療完了後の合計 30 日間、避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません。
12. WOCBPで性的に活動的な男性は、治験薬FS102による治療期間に90日間（精子代謝回転の期間）を加えた、治療完了後の合計90日間、避妊方法の指示に従うことに同意しなければならない。
13. 無精子症の男性と継続的に異性愛を行っていないWOCBPは、避妊要件を免除されます。 ただし、このセクションで説明されているように、妊娠検査を受ける必要があります。

研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活動的な男性被験者に対して、妊娠予防の重要性および予期せぬ妊娠の影響についてカウンセリングするものとします。 研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活動的な男性被験者に、非常に効果的な避妊方法の使用についてアドバイスするものとします。 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1% 未満です。

少なくとも、被験者は 2 つの避妊方法の使用に同意する必要があります。1 つの方法は非常に効果的で、もう 1 つの方法は以下に示すように非常に効果的であるか効果が低い方法です。

除外基準:

1. 原発性脳またはその他の中枢神経系の悪性腫瘍。
2. -軟髄膜転移の病歴。

3. -活動性脳転移、または予定投与日1日から1か月以内の脳転移の治療。

   ａ．脳転移に対するコルチコステロイドの投与量は、もしあれば、耐糖能がグレード 2 以下（症状がある；食事療法の変更または経口薬が必要）、高血糖がグレード 2 以下（空腹時血糖値 >160 ～ 250 mg/dL [> 8.9）という観点から許容されなければならない。 - 13.9 mmol/L])。

4. 以下を除く二次または他の原発がんの病歴：1）治癒治療を受けた非黒色腫性皮膚がん。 2) 治癒治療を受けた子宮頸がんまたは上皮内乳がん。または 3) 治癒目的で治療された他の原発性固形腫瘍で、既知の活動性疾患が存在せず、過去 3 年間に治療が行われていない。
5. -予定された投与1日目から4週間以内に治験治療を受けた。
6. -予定投与1日目から3週間以内（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）以内に細胞傷害性化学療法を受けた。
7. -放射線が非内臓構造への限られた領域（例えば、四肢の骨転移）を含んでいない限り、予定投与日1日から3週間以内に放射線療法を受けた。
8. 免疫療法（インターフェロン、インターロイキン、免疫複合体を含む）、生物学的療法（モノクローナル抗体またはその他の人工タンパク質を含む）、標的小分子（キナーゼ阻害剤を含むがこれらに限定されない）、ホルモン療法（ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストを除く）による治療を受けている前立腺がんの場合は研究期間中も継続可能）予定投与日1日目から3週間以内。
9. -予定投与1日目から4週間以内にトラスツズマブ、ペルツズマブ、またはアド-トラスツズマブ エムタンシンの投与を受けた。
10. -予定投与1日目から7日以内にラパチニブを受領した。
11. 治験薬または市販品またはプラセボを用いた進行中の治療を含む別の治療臨床試験に同時に登録されている。

12. 除外される併発病状:

    1. 収縮期 < 160 mm Hg および拡張期 < 90 mm Hg にコントロールされていない高血圧。
    2. -予定投与日1日前の12か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈血管形成術またはステント留置術;
    3. うっ血性心不全の病歴;
    4. -無症候性でLVEF低下が回復した場合でも、以前の抗HER2療法で16絶対パーセントポイント以上、または10絶対パーセントポイント以上のLVEFの絶対低下および>LLNから<LLNを超えた病歴;
    5. 治験責任医師により臨床的に重大であると判断された異常な 12 誘導心電図 (ECG)。
    6. 予定投与1日目から6か月以内の出血性脳卒中、塞栓性脳卒中、または血栓性脳卒中。
    7. 骨髄または幹細胞の移植歴がある。
    8. 以前に知られていたヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。または、治療が必要なB型またはC型肝炎。
    9. 非経口抗菌薬の使用を必要とする活動性感染症、またはグレード2を超える活動性感染症。
    10. 非悪性間質性肺疾患。
    11. 酸素補給療法を必要とする何らかの原因による呼吸困難。
    12. 重度の外傷または大手術（大手術とは、体腔の開口、例えば、開胸術、開腹術、腹腔鏡下臓器切除、および大規模な整形外科的処置、例えば、関節置換術、観血的整復および内固定を意味する）を予定投与日1日から21日以内に行った場合。 ;
    13. 研究参加に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態（アルコールおよび違法薬物乱用を含む）または検査室の異常、および治験責任医師または医療モニターの判断、被験者が研究に参加するのが不適切になる可能性があります。
13. 脱毛症、貧血（ヘモグロビンが現在の研究対象基準を満たさなければならない）、および末梢神経障害（グレード2以下に回復していなければならない）を除き、以前の抗がん剤治療の副作用から治療前ベースラインまたはグレード1まで回復していない。 ）。
14. モノクローナル抗体、他の治療用タンパク質に対する過敏症/注入反応、またはFS102完成医薬品の成分/賦形剤（アルギニン、グリシン、リン酸、またはポリソルベート80）に対するアレルギーがあり、その後の標準薬の注入では反応を制御または予防できなかった抗ヒスタミン薬、5-HT3 アンタゴニスト、コルチコステロイドなどの治療法。
15. 妊娠中または授乳中の被験者。
16. 臨床訪問、検査、テスト、および手順に関するすべての研究要件に従うことができない、または従う気がない被験者。