Fase 1, Multiple Ascending Dose Studie av Anti-HER2 FCAB FS102 i HER2 positive solide svulster (Anti HER2 Fcab)

For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke innhentet før utførelse av en studieprosedyre, inkludert screeningprosedyrer.
2. Menn og kvinner ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst malignitet som er uopererbar/lokalt avansert og/eller metastatisk og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke er tilgjengelige eller ikke lenger er effektive (for alle forsøkspersoner, histologisk eller cytologisk bevis på malignitet basert på tidligere primær kreftpatologi er akseptabel).

4. Forsøkspersonene må ha HER2-positive svulster og skriftlig klinisk patologirapportdokumentasjon for HER2-status tilgjengelig for sponsorens medisinske monitor-gjennomgang.

   1. Vurdering av HER2-status hos forsøkspersoner med brystkreft bør følge 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriteriene (Wolff et al, 2013) som praktisk mulig.
   2. Vurdering av HER2-status hos personer med gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom bør følge kriteriene publisert av Rüschoff et al (2012) som praktisk mulig.
   3. Vurdering av HER2-status hos personer med ikke-bryst-/ikke-gastrisk kreft kan følge lokale institusjonelle kriterier. Disse kriteriene bør gjøres tilgjengelige for sponsoren.
   4. Alle forsøkspersoner med brystkreft og gastrisk/gastroøsofageal junction-kreft bør få utført HER2-testing ved bruk av et analysesett/metodikk spesifikt FDA-godkjent for deres krefttype som praktisk mulig.
   5. Forsøkspersoner for hvilke den kliniske patologirapporten bare inkluderer IHC som 3+ (reflekserer ikke til ISH) kan meldes inn uten en skriftlig rapport med ISH-bestemt HER2-kopinummer, forutsatt at undersøkelsesstedet bekrefter at arkivvev er tilgjengelig.

5. Pasienter med brystkreft må ha blitt behandlet med minst to FDA-godkjente anti-HER2-rettede terapier (mer enn to er også tillatt), og forsøkspersoner med gastrisk og gastroøsofageal junction-kreft må ha blitt behandlet med minst én FDA-godkjent anti- HER2-rettet terapi (mer enn én er også tillatt); og alle forsøkspersoner må ha refraktær eller residiverende/progressiv sykdom under eller etter deres siste tidligere anti-HER2-rettede behandling.

   1. Forsøkspersoner som melder seg inn i studien som har ikke-bryst-, ikke-gastrisk, ikke-gastroøsofageal junction-kreft, krever ingen tidligere behandling med anti-HER2-terapi hvis det ikke finnes et FDA-godkjent anti-HER2-middel for deres spesifikke krefttype, men de må ha refraktær eller residiverende/progressiv sykdom under eller etter siste tidligere anti-kreftbehandling.
   2. For alle forsøkspersoner er tidligere postoperativ adjuvant administrering av anti-HER2-terapi tillatt.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1 og estimert forventet levealder ≥ 3 måneder.
7. Enhver tidligere kumulativ doksorubicindose må være ≤ 360 mg/m2; tidligere kumulativ epirubicindose må være ≤ 720 mg/m2.

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   1. Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 øvre normalgrense (ULN); hvis leverfunksjonsavvik skyldes den underliggende maligniteten, må ASAT og ALAT være ≤ 5 ULN;
   2. Totalt serumbilirubin ≤ ULN med mindre det skyldes Gilberts syndrom;
   3. Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN; eller hvis serumkreatinin > 1,25 ULN, deretter beregnet (Cockcroft-Gault-formel, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min;
   4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og krever ikke > 1 enhet røde blodlegemer per måned; personer som mottar terapeutiske erytropoietin-preparater i samsvar med FDA-produktetiketten er kvalifisert til å melde seg inn;
   5. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3 (ikke støttet av vekstfaktorer i de foregående 21 dagene);
   6. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (uten blodplatetransfusjon eller støtte for vekstfaktor i de foregående 7 dagene);
   7. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,25 ULN og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,3 (med mindre pasienten får terapeutiske antikoagulantia);
   8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) bestemt av 2-dimensjonalt ekkokardiogram (2D ekko) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) ≥ 50 % eller ≥ lokal institusjonell nedre grense normal (LLN) avhengig av hva som er høyest.
   9. Serummagnesium, kalsium og fosfor må være innenfor normale referanseområder i henhold til lokale tester. [Hvis innledende screeningsresultater er utenfor normalt referanseområde, kan etterforskeren sette i gang passende tiltak for å korrigere. Administrering av FS102 kan imidlertid ikke fortsette før de spesifiserte elektrolyttene har normalisert seg.]
9. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av HCG) under screening for kvalifikasjonsvurderinger og påmelding og innen 24 timer før starten av studiemedikamentet.
10. Kvinner må ikke amme
11. WOCBP må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikamentet FS102 pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) i totalt 30 dager etter avsluttet behandling.
12. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedisinen FS102 pluss 90 dager (varigheten av spermomsetningen) i totalt 90 dager etter fullført behandling.
13. Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig.

Som et minimum må forsøkspersonene godta bruken av to prevensjonsmetoder, hvor den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv som oppført nedenfor.

Ekskluderingskriterier:

1. Primær hjerne- eller annen malignitet i sentralnervesystemet.
2. Enhver historie med leptomeningeal metastase.

3. Aktiv hjernemetastase eller behandling for hjernemetastase innen 1 måned etter planlagt dosering dag 1.

   en. Eventuelle doser av kortikosteroider for hjernemetastaser må tolereres med tanke på glukosetoleranse ≤ grad 2 (symptomatisk; kosttilpasning eller oralt middel indikert) og hyperglykemi ≤ grad 2 (fastende glukoseverdi >160 - 250 mg/dL [> 8,9 - 13,9 mmol/L]).

4. Anamnese med andre eller annen primær kreft med unntak av: 1) kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft; 2) kurativt behandlet livmorhals- eller brystkarsinom in situ; eller 3) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede og ingen behandling gitt i løpet av de siste 3 årene.
5. Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter planlagt dosering dag 1.
6. Mottak av cytotoksisk kjemoterapi innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C) etter planlagt dosering dag 1.
7. Mottak av strålebehandling innen 3 uker etter planlagt doseringsdag 1, med mindre strålingen omfattet et begrenset felt til ikke-viscerale strukturer (f.eks. benmetastase i lem).
8. Mottak av behandling med immunterapi (inkludert interferoner, interleukiner, immunkonjugater), biologiske terapier (inkludert monoklonale antistoffer eller andre konstruerte proteiner), målrettede små molekyler (inkludert men ikke begrenset til kinasehemmere), hormonelle terapier (bortsett fra gonagonadotropinfrigjørende hormoner/agonadotropiner). for prostatakreft som kan fortsette under studien) innen 3 uker etter planlagt dosering dag 1.
9. Mottak av trastuzumab, pertuzumab eller ado-trastuzumab emtansin innen 4 uker etter planlagt dosering dag 1.
10. Mottak av lapatinib innen 7 dager etter planlagt dosering dag 1.
11. Er samtidig registrert i en annen terapeutisk klinisk studie som involverer pågående terapi med et hvilket som helst undersøkelses- eller markedsført produkt eller placebo.

12. Eksklusive samtidige medisinske tilstander:

    1. Hypertensjon som ikke er kontrollert til systolisk < 160 mm Hg og diastolisk < 90 mm Hg;
    2. Hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass graft, koronar arterie angioplastikk eller stentplassering innen 12 måneder før planlagt dosering dag 1;
    3. Historie med kongestiv hjertesvikt;
    4. Anamnese med absolutt reduksjon i LVEF på ≥ 16 absolutte prosentpoeng, eller ≥ 10 absolutte prosentpoeng og kryssing fra > LLN til < LLN ved tidligere anti-HER2-behandling, selv om asymptomatisk og LVEF-reduksjonen ble gjenopprettet;
    5. Unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) vurdert til å være klinisk signifikant av etterforskeren;
    6. Hemoragisk, embolisk eller trombotisk slag innen 6 måneder etter planlagt dosering dag 1;
    7. Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon;
    8. Tidligere kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); eller hepatitt B eller C som krever behandling;
    9. Enhver aktiv infeksjon som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler eller som er > grad 2;
    10. Ikke-malign interstitiell lungesykdom;
    11. Dyspné av enhver årsak som krever supplerende oksygenbehandling;
    12. Betydelig traumatisk skade eller større kirurgi (større kirurgi betyr åpning av et kroppshule, f.eks. torakotomi, laparotomi, laparoskopisk organreseksjon og større ortopediske prosedyrer, f.eks. ledderstatning, åpen reduksjon og intern fiksering) innen 21 dager etter planlagt dosering dag 1 ;
    13. Enhver annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol og ulovlig rusmisbruk) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens vurdering , ville gjøre emnet upassende for deltakelse i studien.
13. Har ikke kommet seg etter de uønskede effektene av tidligere anti-kreftbehandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1, bortsett fra alopecia, anemi (hemoglobin må oppfylle gjeldende studieinklusjonskriteriet) og perifer nevropati (som må ha kommet seg til ≤ grad 2 ).
14. Overfølsomhet/infusjonsreaksjon mot monoklonale antistoffer, andre terapeutiske proteiner eller allergi mot en hvilken som helst komponent/hjelpestoff av FS102 ferdig legemiddelprodukt (arginin, glycin, fosforsyre eller polysorbat 80) og reaksjonen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved påfølgende infusjon med standard behandlinger som antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.
15. Personer som er gravide eller ammer.
16. Emner som ikke er i stand til eller ønsker å overholde alle studiekrav for kliniske besøk, undersøkelser, tester og prosedyrer.