Vaihe 1, Anti-HER2 FCAB FS102:n moninkertainen nouseva annostutkimus HER2-positiivisissa kiinteissä kasvaimissa (Anti HER2 Fcab)

Lisätietoja kliiniseen BMS-tutkimukseen osallistumisesta on osoitteessa www.BMSStudyConnect.com

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulontatoimenpiteet.
2. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuisuus, joka ei ole leikattavissa/paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen ja jolle ei ole saatavilla tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita (kaikilla koehenkilöillä histologinen tai sytologinen todiste pahanlaatuisuudesta, joka perustuu aikaisempaan primaarinen syövän patologia on hyväksyttävä).

4. Koehenkilöillä on oltava HER2-positiivisia kasvaimia ja kirjallinen kliinisen patologian raportti dokumentaatio HER2-tilasta sponsorin Medical Monitor -tarkastusta varten.

   1. HER2-statuksen arvioinnissa rintasyöpäpotilailla tulee noudattaa vuoden 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) -kriteerejä (Wolff et al, 2013) mahdollisuuksien mukaan.
   2. HER2-statuksen arvioinnissa potilailla, joilla on mahalaukun ja ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, tulee noudattaa Rüschoffin et al (2012) julkaisemia kriteereitä mahdollisuuksien mukaan.
   3. HER2-statuksen arviointi koehenkilöillä, joilla on muita kuin rinta-/vatsasyöpiä, voidaan noudattaa paikallisia institutionaalisia kriteerejä. Nämä kriteerit tulee asettaa sponsorin saataville.
   4. Kaikille koehenkilöille, joilla on rinta- ja maha-/maha-ruokatorven liitossyöpä, tulee tehdä HER2-testaus käyttäen FDA:n erityisesti heidän syöpätyyppilleen hyväksymää määrityssarjaa/metodologiaa.
   5. Potilaat, joiden kliinisen patologian raportti sisältää vain IHC:n 3+:na (ei heijasta ISH:ta), voivat ilmoittautua ilman kirjallista raporttia ISH:n määritetystä HER2-kopiomäärästä, mikäli tutkimuspaikka vahvistaa, että arkistokudosta on saatavilla.

5. Rintasyöpää sairastavia henkilöitä on täytynyt hoitaa vähintään kahdella FDA:n hyväksymällä anti-HER2-ohjatulla hoidolla (useampi kuin kaksi on myös sallittua), ja potilaita, joilla on mahalaukun ja ruokatorven liitossyöpää, on täytynyt hoitaa vähintään yhdellä FDA:n hyväksymällä anti-HER2-hoidolla. HER2-ohjattu hoito (useampi kuin yksi on myös sallittu); ja kaikilla koehenkilöillä on oltava refraktorinen tai uusiutunut/progressiivinen sairaus viimeisen aiemman anti-HER2-ohjatun hoidon aikana tai sen jälkeen.

   1. Tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt, joilla on muu kuin rintasyöpä, ei-vatsasyöpä tai ruokatorven liitossyöpä, eivät vaadi mitään aikaisempaa hoitoa anti-HER2-hoidolla, jos heidän tiettyyn syöpätyyppiin ei ole FDA:n hyväksymää anti-HER2-ainetta, mutta heillä on oltava refraktorinen tai uusiutunut/progressiivinen sairaus viimeisen aiemman syöpähoidon aikana tai sen jälkeen.
   2. Kaikille koehenkilöille anti-HER2-hoidon adjuvanttiannostus leikkauksen jälkeen on sallittua.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1 ja arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Aiemman kumulatiivisen doksorubisiiniannoksen on oltava ≤ 360 mg/m2; aikaisemman kumulatiivisen epirubisiiniannoksen on oltava ≤ 720 mg/m2.

8. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 normaalin yläraja (ULN); jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5 ULN;
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä;
   3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 x ULN; tai jos seerumin kreatiniini > 1,25 ULN, laskettu (Cockcroft-Gault-kaava, glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min;
   4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl eikä vaadi > 1 yksikkö punasolusiirtoa kuukaudessa; henkilöt, jotka saavat terapeuttisia erytropoietiinivalmisteita FDA:n tuotemerkinnän mukaisesti, voivat ilmoittautua;
   5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 (ei tuettu kasvutekijöillä edellisten 21 päivän aikana);
   6. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (ilman verihiutaleiden siirtoa tai kasvutekijätukea edellisten 7 päivän aikana);
   7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,25 ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,3 (ellei kohde saa terapeuttisia antikoagulantteja);
   8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) määritettynä 2-ulotteisella kaikukardiogrammilla (2D Echo) tai moniporttihakukuvauksella (MUGA) ≥ 50 % tai ≥ paikallinen laitosten alaraja normaali (LLN) sen mukaan, kumpi on suurempi.
   9. Seerumin magnesium-, kalsium- ja fosforipitoisuuksien on oltava normaaleilla vertailualueilla paikallisten testien mukaan. [Jos ensimmäiset seulontatulokset ovat normaalin vertailualueen ulkopuolella, tutkija voi ryhtyä asianmukaisiin toimenpiteisiin korjaamiseksi. FS102:n anto ei kuitenkaan saa jatkua ennen kuin määritetyt elektrolyytit ovat normalisoituneet.]
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) kelpoisuusarviointien ja ilmoittautumisen aikana sekä 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
10. Naiset eivät saa imettää
11. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääke FS102-hoidon ajan plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
12. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita FS102-tutkimuslääkehoidon ajan plus 90 päivän ajan (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
13. Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.

Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on alle 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

Tutkittavien on hyväksyttävä vähintään kahden ehkäisymenetelmän käyttö, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas, kuten alla on lueteltu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen aivo- tai muu keskushermoston pahanlaatuinen syöpä.
2. Kaikki leptomeningeaaliset etäpesäkkeet historiassa.

3. Aktiivinen aivometastaasi tai aivometastaasin hoito 1 kuukauden sisällä suunnitellusta annostelupäivästä 1.

   a. Mahdollisen kortikosteroidiannos aivometastaaseihin on siedettävä glukoosin sietokyvyn ≤ asteen 2 (oireinen; ruokavalion muutos tai suun kautta otettava lääke) ja hyperglykemian ≤ asteen 2 (paastoglukoosiarvo > 160 - 250 mg/dl [> 8,9) suhteen. - 13,9 mmol/L]).

4. Toisen tai muun primaarisen syövän historia, paitsi: 1) parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä; 2) parantavasti hoidettu kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ; tai 3) muu primaarinen kiinteä kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen 3 vuoden aikana.
5. Tutkimushoidon vastaanottaminen 4 viikon kuluessa suunnitellusta annostelupäivästä 1.
6. Sytotoksisen kemoterapian vastaanottaminen 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä) suunnitellusta annostelupäivästä 1.
7. Sädehoidon vastaanottaminen 3 viikon kuluessa suunnitellusta annostelupäivästä 1, ellei säteily käsittänyt rajoitetun alueen ei-viskeraalisiin rakenteisiin (esim. raajan luumetastaasi).
8. Hoidon vastaanottaminen immunoterapialla (mukaan lukien interferonit, interleukiinit, immunokonjugaatit), biologisilla hoidoilla (mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet tai muut muokatut proteiinit), kohdistetuilla pienillä molekyyleillä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kinaasiestäjät), hormonihoidoilla (paitsi gonadotropiinia vapauttavat hormoniagonistit eturauhassyövän hoitoon, jota voidaan jatkaa tutkimuksen aikana) 3 viikon kuluessa suunnitellusta annostelupäivästä 1.
9. Trastutsumabin, pertutsumabin tai ado-trastutsumabiemtansiinin vastaanotto 4 viikon kuluessa suunnitellusta annostelupäivästä 1.
10. Lapatinibin vastaanotto 7 päivän kuluessa suunnitellusta annostelupäivästä 1.
11. Hän on samanaikaisesti mukana toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää jatkuvaa hoitoa millä tahansa tutkittavalla tai markkinoidulla tuotteella tai lumelääkeellä.

12. Poissulkevat samanaikaiset sairaudet:

    1. Hypertensio, joka ei ole hallinnassa systoliseen < 160 mm Hg:iin ja diastoliseen < 90 mm Hg:iin;
    2. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentin asennus 12 kuukauden sisällä ennen suunniteltua annostuspäivää 1;
    3. Aiempi sydämen vajaatoiminta;
    4. LVEF:n absoluuttinen lasku ≥ 16 absoluuttista prosenttiyksikköä tai ≥ 10 absoluuttista prosenttiyksikköä ja ylittyminen > LLN:stä < LLN:iin aikaisemmalla anti-HER2-hoidolla, vaikka se olisi oireeton ja LVEF:n lasku palautuisi;
    5. Epänormaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi;
    6. Hemorraginen, embolinen tai tromboottinen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä suunnitellusta annostelupäivästä 1;
    7. Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto;
    8. Aikaisemmin tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio; tai hoitoa vaativa hepatiitti B tai C;
    9. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisten antimikrobisten aineiden käyttöä tai joka on > asteen 2;
    10. Ei-pahanlaatuinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
    11. Hengenahdistus mistä tahansa syystä, joka vaatii lisähappihoitoa;
    12. Merkittävä traumaattinen vamma tai suuri leikkaus (suurleikkaus tarkoittaa ruumiinontelon avaamista, esim. rintakehä, laparotomia, laparoskooppinen elimen resektio ja suuret ortopediset toimenpiteet, kuten nivelen tekonivelleikkaus, avoin pienennys ja sisäinen kiinnitys) 21 päivän sisällä annostelusta 1. ;
    13. Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila (mukaan lukien alkoholin ja laittomien päihteiden väärinkäyttö) tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan tai lääkärin arvioiden mukaan , tekisi aiheesta sopimattoman tutkimukseen osallistumiselle.
13. Ei ole toipunut aikaisempien syöpähoitojen haittavaikutuksista hoitoa edeltävään lähtötasoon tai luokkaan 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa (hemoglobiinin on täytettävä tämän tutkimuksen mukaanottokriteeri) ja perifeeristä neuropatiaa (jonka on täytynyt toipua ≤ asteeseen 2 ).
14. Yliherkkyys/infuusioreaktio monoklonaalisille vasta-aineille, muille terapeuttisille proteiineille tai allergia jollekin valmiin FS102-lääketuotteen komponentille/apuaineelle (arginiini, glysiini, fosforihappo tai polysorbaatti 80), eikä reaktiota voitu hallita tai estää myöhemmällä infuusiolla standardilla hoidot, kuten antihistamiinit, 5-HT3-antagonistit tai kortikosteroidit.
15. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
16. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa kaikkia kliinisiä käyntejä, tutkimuksia, testejä ja toimenpiteitä koskevia tutkimusvaatimuksia.