抗 HER2 FCAB FS102 在 HER2 阳性实体瘤中的第 1 期多递增剂量研究（抗 HER2 Fcab）

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纳入标准：

1. 在执行任何研究程序（包括筛选程序）之前获得签署的书面知情同意书。
2. 签署知情同意书之日年满 18 岁的男性和女性。
3. 受试者必须具有经组织学或细胞学证实的实体瘤恶性肿瘤，该肿瘤是不可切除的/局部晚期和/或转移性的，并且标准治疗或姑息措施不可用或不再有效（对于所有受试者，恶性肿瘤的组织学或细胞学证据基于先前的原发性癌症病理学是可以接受的）。

4. 受试者必须有 HER2 阳性肿瘤和 HER2 状态的书面临床病理报告文件，以供申办者的医疗监测审查。

   1. 评估乳腺癌患者的 HER2 状态应尽可能遵循 2013 年美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 标准（Wolff 等人，2013 年）。
   2. 评估胃癌和胃食管连接部腺癌患者的 HER2 状态应尽可能遵循 Rüschoff 等人（2012 年）公布的标准。
   3. 评估非乳腺癌/非胃癌受试者的 HER2 状态可遵循当地机构标准。 这些标准应提供给发起人。
   4. 所有患有乳腺癌和胃癌/胃食管交界处癌的受试者都应尽可能使用 FDA 专门批准用于其癌症类型的检测试剂盒/方法进行 HER2 检测。
   5. 临床病理报告仅包括 IHC 为 3+（未反映为 ISH）的受试者可以在没有 ISH 确定的 HER2 拷贝数的书面报告的情况下注册，前提是调查站点确认存档组织可用。

5. 患有乳腺癌的受试者必须接受过至少两种 FDA 批准的抗 HER2 定向疗法（也允许超过两种），患有胃癌和胃食管交界处癌的受试者必须接受过至少一种 FDA 批准的抗 HER2 疗法。 HER2定向治疗（也允许不止一种）；并且所有受试者在他们最后一次抗 HER2 定向治疗期间或之后必须患有难治性或复发/进展性疾病。

   1. 如果没有针对其特定癌症类型的 FDA 批准的抗 HER2 药物，参与研究的患有非乳腺癌、非胃癌、非胃食管交界处癌的受试者不需要任何先前的抗 HER2 治疗，但他们在最后一次抗癌治疗期间或之后必须患有难治性或复发/进行性疾病。
   2. 对于所有受试者，允许在手术后给予抗 HER2 治疗。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 0-1 和估计预期寿命 ≥ 3 个月。
7. 任何先前的阿霉素累积剂量必须≤ 360 mg/m2；之前累积的表柔比星剂量必须≤ 720 mg/m2。

8. 足够的器官功能定义如下：

   1. 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5正常值上限（ULN）；如果肝功能异常是由潜在的恶性肿瘤引起的，则 AST 和 ALT 必须≤ 5 ULN；
   2. 总血清胆红素≤ULN，除非由于吉尔伯特综合征；
   3. 血清肌酐≤ 1.25 x ULN；或者如果血清肌酐 > 1.25 ULN，则计算（Cockcroft-Gault 公式，肾小球滤过率 (GFR) ≥ 60 mL/min；
   4. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 并且不需要每月输注 > 1 个单位的红细胞；根据 FDA 产品标签接受治疗性促红细胞生成素制剂的受试者有资格入组；
   5. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3（前 21 天没有生长因子支持）；
   6. 血小板计数 ≥ 100,000/mm3（前 7 天未输注血小板或生长因子支持）；
   7. 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.25 ULN 和国际标准化比值 (INR) ≤ 1.3（除非受试者正在接受治疗性抗凝剂）；
   8. 通过二维超声心动图 (2D Echo) 或多门采集扫描 (MUGA) 确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50% 或 ≥ 当地机构正常下限 (LLN)，以较高者为准。
   9. 根据当地测试，血清镁、钙和磷必须在正常参考范围内。 [如果初步筛选结果超出正常参考范围，研究者可能会采取适当措施进行纠正。 然而，在指定的电解质正常化之前，可能不会继续使用 FS102。]
9. 育龄妇女 (WOCBP) 在资格评估和入组筛选期间以及研究药物开始前 24 小时内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。
10. 女性不得哺乳
11. WOCBP 必须同意在研究药物 FS102 治疗期间加上 30 天（排卵周期的持续时间），总共 30 天的治疗完成后遵循避孕方法的说明。
12. 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意在研究药物 FS102 治疗期间加上 90 天（精子周转持续时间），总共 90 天的治疗完成后遵循避孕方法的说明。
13. 持续不活跃的无精子男性和 WOCBP 免于避孕要求。 然而，他们仍必须按照本节所述进行妊娠试验。

调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性受试者提供咨询。 调查人员应建议 WOCBP 和与 WOCBP 性活跃的男性受试者使用高效避孕方法。 如果始终如一地正确使用，高效避孕方法的失败率将低于 1%。

至少，受试者必须同意使用两种避孕方法，一种方法非常有效，另一种方法要么非常有效，要么效果较差，如下所列。

排除标准：

1. 原发性脑或其他中枢神经系统恶性肿瘤。
2. 任何软脑膜转移病史。

3. 在计划给药第 1 天后 1 个月内发生活动性脑转移或接受脑转移治疗。

   A。糖耐量≤2 级（有症状；饮食调整或需要口服药物）和高血糖≤2 级（空腹血糖值 >160 - 250 mg/dL [> 8.9 - 13.9 毫摩尔/升])。

4. 继发性或其他原发性癌症病史，但以下情况除外：1) 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌； 2) 根治性治疗的原位宫颈癌或乳腺癌；或 3) 其他原发性实体瘤以治愈为目的进行治疗，并且不存在已知的活动性疾病并且在过去 3 年内未进行过治疗。
5. 在计划给药第 1 天后的 4 周内收到任何研究性治疗。
6. 在计划给药第 1 天的 3 周内（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）接受细胞毒性化疗。
7. 在第 1 天预定给药后的 3 周内接受过放射治疗，除非放射对非内脏结构的照射范围有限（例如，四肢骨转移）。
8. 接受过免疫疗法（包括干扰素、白细胞介素、免疫偶联物）、生物疗法（包括单克隆抗体或其他工程蛋白）、靶向小分子（包括但不限于激酶抑制剂）、激素疗法（促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂除外）对于可能在研究期间继续进行的前列腺癌）在计划给药第 1 天后的 3 周内。
9. 在计划给药第 1 天后的 4 周内收到曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或 ado-trastuzumab emtansine。
10. 在预定给药第 1 天后的 7 天内收到拉帕替尼。
11. 同时参加另一项治疗性临床试验，涉及使用任何研究或上市产品或安慰剂进行持续治疗。

12. 排除的并发医疗条件：

    1. 未控制在收缩压 < 160 mm Hg 和舒张压 < 90 mm Hg 的高血压；
    2. 心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术在计划给药第 1 天前 12 个月内；
    3. 充血性心力衰竭病史；
    4. 既往抗 HER2 治疗时 LVEF 绝对下降 ≥ 16 个绝对百分比，或 ≥ 10 个绝对百分比并且从 > LLN 跨越到 < LLN 的历史，即使无症状且 LVEF 下降恢复；
    5. 研究者判断为具有临床意义的异常 12 导联心电图 (ECG)；
    6. 在计划给药第 1 天后 6 个月内发生出血性、栓塞性或血栓性中风；
    7. 先前的骨髓或干细胞移植；
    8. 以前已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)；或者，需要治疗的乙型或丙型肝炎；
    9. 任何需要使用肠外抗微生物剂或 > 2 级的活动性感染；
    10. 非恶性间质性肺病；
    11. 需要补充氧气治疗的任何原因的呼吸困难；
    12. 在第 1 天预定给药后 21 天内进行重大外伤或大手术（大手术是指打开体腔，例如开胸手术、剖腹手术、腹腔镜器官切除术和主要骨科手术，例如关节置换、切开复位和内固定） ;
    13. 任何其他急性或慢性医学或精神疾病（包括酒精和非法药物滥用）或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并根据研究者或医疗监督员的判断, 会使受试者不适合参与研究。
13. 尚未从先前抗癌治疗的不良反应中恢复至治疗前基线或 1 级，脱发、贫血（血红蛋白必须符合本研究纳入标准）和周围神经病变（必须已恢复至≤ 2 级）除外).
14. 对单克隆抗体、其他治疗性蛋白质或对 FS102 成品的任何成分/赋形剂（精氨酸、甘氨酸、磷酸或聚山梨酯 80）过敏的超敏/输注反应，并且在随后的标准输注中无法控制或预防该反应抗组胺药、5-HT3 拮抗剂或皮质类固醇等疗法。
15. 怀孕或哺乳的受试者。
16. 不能或不愿遵守临床访问、检查、测试和程序的所有研究要求的受试者。