Fase 1, Multiple Ascending Dose Study af Anti-HER2 FCAB FS102 i HER2 positive solide tumorer (Anti HER2 Fcab)

Besøg www.BMSStudyConnect.com for mere information om deltagelse i BMS kliniske forsøg

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået før udførelse af en undersøgelsesprocedure, herunder screeningsprocedurer.
2. Mænd og kvinder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor malignitet, der er uoperabel/lokalt fremskreden og/eller metastatisk, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke er tilgængelige eller ikke længere er effektive (for alle forsøgspersoner, histologisk eller cytologisk bevis for malignitet baseret på tidligere primær cancerpatologi er acceptabel).

4. Forsøgspersoner skal have HER2-positive tumorer og skriftlig klinisk patologisk rapportdokumentation af HER2-status tilgængelig for sponsorens Medical Monitor-gennemgang.

   1. Vurdering af HER2-status hos forsøgspersoner med brystkræft bør følge 2013 American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriterierne (Wolff et al, 2013) som praktisk muligt.
   2. Vurdering af HER2-status hos personer med gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom bør følge kriterierne offentliggjort af Rüschoff et al (2012) som praktisk muligt.
   3. Vurdering af HER2-status hos personer med ikke-bryst-/ikke-mavekræft kan følge lokale institutionelle kriterier. Disse kriterier bør stilles til rådighed for sponsoren.
   4. Alle forsøgspersoner med bryst- og mave-/gastroøsofageal junction-kræft bør have HER2-test udført ved hjælp af et assay-kit/-metode, der er specifikt FDA-godkendt for deres kræfttype, som det er praktisk muligt.
   5. Forsøgspersoner, for hvilke den kliniske patologirapport kun omfatter IHC som 3+ (afspejler ikke ISH), kan tilmeldes uden en skriftlig rapport med ISH-bestemt HER2-kopinummer, forudsat at undersøgelsesstedet bekræfter, at arkivvæv er tilgængeligt.

5. Personer med brystkræft skal have været behandlet med mindst to FDA-godkendte anti-HER2-rettede behandlinger (mere end to er også tilladt), og forsøgspersoner med mave- og gastroøsofageal junction-kræft skal være blevet behandlet med mindst én FDA-godkendt anti- HER2-styret behandling (mere end én er også tilladt); og alle forsøgspersoner skal have refraktær eller recidiverende/progressiv sygdom under eller efter deres sidste tidligere anti-HER2-rettede behandling.

   1. Forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, og som har ikke-bryst, ikke-mave, ikke-gastroøsofageal junction cancer, kræver ikke nogen forudgående behandling med anti-HER2-terapi, hvis der ikke er et FDA-godkendt anti-HER2-middel til deres specifikke cancertype, men de skal have refraktær eller recidiverende/progressiv sygdom under eller efter deres sidste tidligere anti-cancerbehandling.
   2. For alle forsøgspersoner er forudgående postoperativ adjuverende administration af anti-HER2-terapi tilladt.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1 og estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder.
7. Enhver tidligere kumulativ doxorubicindosis skal være ≤ 360 mg/m2; forudgående kumulativ epirubicindosis skal være ≤ 720 mg/m2.

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   1. Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN); hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes den underliggende malignitet, skal ASAT og ALAT være ≤ 5 ULN;
   2. Total serumbilirubin ≤ ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom;
   3. Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN; eller hvis serumkreatinin > 1,25 ULN, derefter beregnet (Cockcroft-Gault formel, glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min;
   4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL og kræver ikke > 1 enhed røde blodlegemer per måned; forsøgspersoner, der modtager terapeutiske erythropoietinpræparater i overensstemmelse med FDA-produktetiketten, er berettiget til at tilmelde sig;
   5. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3 (ikke understøttet af vækstfaktorer i de foregående 21 dage);
   6. Blodpladetal ≥ 100.000/mm3 (uden blodpladetransfusion eller vækstfaktorstøtte i de foregående 7 dage);
   7. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,25 ULN og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,3 (medmindre forsøgspersonen får terapeutiske antikoagulantia);
   8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) bestemt ved 2-dimensionelt ekkokardiogram (2D Echo) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) ≥ 50 % eller ≥ lokal institutionel nedre grænse normal (LLN), alt efter hvad der er højere.
   9. Serummagnesium, -calcium og -phosphor skal være inden for de normale referenceområder i henhold til lokale tests. [Hvis initiale screeningsresultater ligger uden for det normale referenceområde, kan investigator iværksætte passende foranstaltninger for at korrigere. Administration af FS102 kan dog ikke fortsætte, før de specificerede elektrolytter er normaliseret.]
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) under screening for berettigelsesvurderinger og tilmelding og inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
10. Kvinder må ikke amme
11. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidlet FS102 plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklussen) i i alt 30 dage efter afslutning af behandlingen.
12. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med studielægemidlet FS102 plus 90 dage (varigheden af ​​spermomsætning) i i alt 90 dage efter endt behandling.
13. Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt.

Som minimum skal forsøgspersoner acceptere brugen af ​​to præventionsmetoder, hvor den ene metode er yderst effektiv og den anden metode enten meget effektiv eller mindre effektiv som angivet nedenfor.

Ekskluderingskriterier:

1. Primær hjerne- eller anden malignitet i centralnervesystemet.
2. Enhver historie med leptomeningeal metastase.

3. Aktiv hjernemetastase eller behandling for hjernemetastaser inden for 1 måned efter planlagt dosering dag 1.

   en. Eventuel dosis af kortikosteroid til hjernemetastaser skal tolereres med hensyn til glukosetolerance ≤ grad 2 (symptomatisk; kostændring eller oralt middel indiceret) og hyperglykæmi ≤ grad 2 (fastende glukoseværdi >160 - 250 mg/dL [> 8,9 - 13,9 mmol/L]).

4. Anamnese med anden eller anden primær cancer med undtagelse af: 1) kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudcancer; 2) kurativt behandlet cervikal eller brystcarcinom in situ; eller 3) anden primær solid tumor behandlet med helbredende hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 3 år.
5. Modtagelse af enhver forsøgsbehandling inden for 4 uger efter planlagt dosering dag 1.
6. Modtagelse af cytotoksisk kemoterapi inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) efter planlagt dosering dag 1.
7. Modtagelse af strålebehandling inden for 3 uger efter planlagt doseringsdag 1, medmindre strålingen omfattede et begrænset felt til ikke-viscerale strukturer (f.eks. en knoglemetastase i lemmer).
8. Modtagelse af behandling med immunterapi (herunder interferoner, interleukiner, immunkonjugater), biologiske terapier (herunder monoklonale antistoffer eller andre konstruerede proteiner), målrettede små molekyler (inklusive, men ikke begrænset til kinasehæmmere), hormonbehandlinger (undtagen gonadogonagonist-hormonfrigivende hormon-agonadotropin for prostatacancer, som kan fortsættes under undersøgelsen) inden for 3 uger efter planlagt dosering dag 1.
9. Modtagelse af trastuzumab, pertuzumab eller ado-trastuzumab emtansin inden for 4 uger efter planlagt dosering dag 1.
10. Modtagelse af lapatinib inden for 7 dage efter planlagt dosering dag 1.
11. Er samtidig optaget i et andet terapeutisk klinisk forsøg, der involverer igangværende terapi med ethvert forsøgs- eller markedsført produkt eller placebo.

12. Udelukkende samtidige medicinske tilstande:

    1. Hypertension, som ikke er kontrolleret til systolisk < 160 mm Hg og diastolisk < 90 mm Hg;
    2. Myokardieinfarkt, ustabil angina, koronararterie-bypassgraft, koronararterieangioplastik eller stentplacering inden for 12 måneder før planlagt dosering dag 1;
    3. Anamnese med kongestiv hjertesvigt;
    4. Anamnese med absolut fald i LVEF på ≥ 16 absolutte procentpoint eller ≥ 10 absolutte procentpoint og krydsning fra > LLN til < LLN ved tidligere anti-HER2-behandling, selv hvis asymptomatisk og LVEF-faldet blev genvundet;
    5. Unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) vurderet til at være klinisk signifikant af investigator;
    6. Hæmoragisk, embolisk eller trombotisk slagtilfælde inden for 6 måneder efter planlagt dosering dag 1;
    7. Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation;
    8. Tidligere kendt infektion med human immundefektvirus (HIV); eller hepatitis B eller C, der kræver behandling;
    9. Enhver aktiv infektion, der kræver brug af parenterale antimikrobielle midler, eller som er > grad 2;
    10. Ikke-malign interstitiel lungesygdom;
    11. Dyspnø af enhver årsag, der kræver supplerende iltbehandling;
    12. Betydelig traumatisk skade eller større operation (større operation betyder åbning af et kropshulrum, f.eks. thorakotomi, laparotomi, laparoskopisk organresektion og større ortopædiske procedurer, f.eks. ledudskiftning, åben reduktion og intern fiksering) inden for 21 dage efter planlagt dosering dag 1 ;
    13. Enhver anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand (herunder alkohol og ulovligt stofmisbrug) eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller kunne forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og, efter investigatorens eller den medicinske monitors vurdering , ville gøre emnet uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
13. Er ikke kommet sig efter de negative virkninger af tidligere anti-cancerbehandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1, bortset fra alopeci, anæmi (hæmoglobin skal opfylde det nuværende undersøgelses inklusionskriterium) og perifer neuropati (som skal være kommet sig til ≤ grad 2 ).
14. Overfølsomhed/infusionsreaktion over for monoklonale antistoffer, andre terapeutiske proteiner eller allergi over for enhver komponent/hjælpestof i FS102 færdigt lægemiddel (arginin, glycin, phosphorsyre eller polysorbat 80), og reaktionen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved efterfølgende infusion med standard behandlinger såsom antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.
15. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
16. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller uvillige til at overholde alle undersøgelseskrav til kliniske besøg, undersøgelser, tests og procedurer.