Faza 1, badanie wielokrotnych dawek rosnących anty-HER2 FCAB FS102 w HER2-dodatnich guzach litych (anty HER2 Fcab)

Więcej informacji na temat udziału w badaniu klinicznym BMS można znaleźć na stronie www.BMSStudyConnect.com

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej, w tym procedur przesiewowych.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy nowotwór lity, który jest nieoperacyjny/miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy i w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie są dostępne lub nie są już skuteczne (dla wszystkich pacjentów histologiczny lub cytologiczny dowód złośliwości na podstawie wcześniejszych pierwotna patologia raka jest akceptowalna).

4. Pacjenci muszą mieć guzy HER2-dodatnie i pisemną dokumentację patologii klinicznej statusu HER2 dostępną do wglądu przez Monitora Medycznego Sponsora.

   1. Ocena statusu HER2 u pacjentek z rakiem piersi powinna być zgodna z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) z 2013 r. (Wolff i in., 2013), o ile to możliwe.
   2. Ocena statusu HER2 u pacjentów z gruczolakorakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego powinna być zgodna z kryteriami opublikowanymi przez Rüschoffa i wsp. (2012), o ile to możliwe.
   3. Ocena statusu HER2 u pacjentów z rakiem innym niż raki piersi/żołądka może być zgodna z lokalnymi kryteriami instytucjonalnymi. Kryteria te powinny być udostępnione Sponsorowi.
   4. U wszystkich pacjentów z rakiem piersi i rakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego należy wykonać badanie HER2 przy użyciu zestawu/metodologii specjalnie zatwierdzonej przez FDA dla ich typu nowotworu, o ile jest to wykonalne.
   5. Pacjenci, u których kliniczny raport patologiczny zawiera tylko IHC jako 3+ (bez odruchu na ISH), mogą zostać włączeni bez pisemnego raportu o liczbie kopii HER2 ustalonej przez ISH, pod warunkiem, że ośrodek badawczy potwierdzi, że dostępna jest tkanka archiwalna.

5. Pacjenci z rakiem piersi musieli być leczeni co najmniej dwiema terapiami skierowanymi przeciwko HER2 zatwierdzonymi przez FDA (więcej niż dwie są również dopuszczalne), a pacjenci z rakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego musieli być leczeni co najmniej jednym lekiem przeciw-HER2 zatwierdzonym przez FDA terapia ukierunkowana na HER2 (dopuszczalna jest również więcej niż jedna); i wszyscy osobniki muszą mieć chorobę oporną na leczenie lub nawrotową/postępującą podczas lub po ich ostatniej wcześniejszej terapii ukierunkowanej anty-HER2.

   1. Pacjenci włączani do badania z rakiem niezwiązanym z rakiem piersi, rakiem żołądka i połączeniem żołądkowo-przełykowym nie wymagają żadnego wcześniejszego leczenia terapią anty-HER2, jeśli nie ma zatwierdzonego przez FDA środka anty-HER2 dla ich konkretnego typu nowotworu, ale musi mieć oporną lub nawrotową/postępującą chorobę w trakcie lub po ostatniej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
   2. U wszystkich osób dopuszczalne jest uprzednie pooperacyjne podanie terapii uzupełniającej anty-HER2.
6. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 i szacowana długość życia ≥ 3 miesiące.
7. Jakakolwiek wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny musi wynosić ≤ 360 mg/m2; wcześniejsza skumulowana dawka epirubicyny musi wynosić ≤ 720 mg/m2 pc.

8. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 górna granica normy (GGN); jeśli nieprawidłowości czynności wątroby wynikają z nowotworu podstawowego, wówczas wartości AST i ALT muszą być ≤ 5 GGN;
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta;
   3. kreatynina w surowicy ≤ 1,25 x GGN; lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,25 GGN, następnie obliczone (wzór Cockcrofta-Gaulta, współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min;
   4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl i niewymagająca transfuzji > 1 jednostki krwinek czerwonych miesięcznie; do rejestracji kwalifikują się osoby otrzymujące terapeutyczne preparaty erytropoetyny zgodnie z etykietą produktu FDA;
   5. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 (nie poparta czynnikami wzrostu w ciągu ostatnich 21 dni);
   6. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (bez transfuzji płytek krwi lub wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu poprzedzających 7 dni);
   7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,25 GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,3 (chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe);
   8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) określona za pomocą dwuwymiarowego echokardiogramu (2D Echo) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) ≥ 50% lub ≥ lokalna instytucjonalna dolna granica normy (LLN), w zależności od tego, która wartość jest wyższa.
   9. Stężenie magnezu, wapnia i fosforu w surowicy musi mieścić się w normalnych zakresach referencyjnych zgodnie z lokalnymi testami. [Jeżeli wyniki wstępnych badań przesiewowych wykraczają poza normalny zakres referencyjny, badacz może zainicjować odpowiednie działania korygujące. Jednak podawanie FS102 nie może być kontynuowane, dopóki określone elektrolity nie ulegną normalizacji.]
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) podczas badań przesiewowych w celu oceny kwalifikowalności i rejestracji oraz w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
10. Kobiety nie mogą karmić piersią
11. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem FS102 plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) przez łącznie 30 dni po zakończeniu leczenia.
12. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem FS102 plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 90 dni po zakończeniu leczenia.
13. Mężczyźni z azoospermią i WOCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.

Badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, na temat znaczenia zapobiegania ciąży i konsekwencji nieoczekiwanej ciąży. Badacze powinni doradzać WOCBP i mężczyznom aktywnym seksualnie z WOCBP w zakresie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji mają wskaźnik niepowodzeń < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.

Jako minimum, osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna, jak podano poniżej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny nowotwór mózgu lub inny ośrodkowy układ nerwowy.
2. Jakakolwiek historia przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.

3. Aktywne przerzuty do mózgu lub leczenie przerzutów do mózgu w ciągu 1 miesiąca od zaplanowanego dnia 1.

   A. Dawka kortykosteroidu, jeśli jest stosowana, w przypadku przerzutów do mózgu musi być tolerowana pod względem tolerancji glukozy ≤ stopnia 2 (objawowa; modyfikacja diety lub wskazana doustna) i hiperglikemii ≤ stopnia 2 (stężenie glukozy na czczo > 160-250 mg/dl [> 8,9 - 13,9 mmol/l]).

4. Przebyty drugi lub inny pierwotny nowotwór z wyjątkiem: 1) leczonego leczniczo nieczerniakowego raka skóry; 2) wyleczony rak szyjki macicy lub piersi in situ; lub 3) inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia i brak znanej czynnej choroby oraz brak leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
5. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni od zaplanowanego dnia 1. dawkowania.
6. Otrzymanie chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 3 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) od zaplanowanego dnia 1. dawkowania.
7. Otrzymanie radioterapii w ciągu 3 tygodni od zaplanowanego dnia 1 dawki, chyba że promieniowanie obejmowało ograniczone pole do struktur innych niż trzewne (np. przerzuty do kości kończyn).
8. Odbiór leczenia immunoterapią (w tym interferonami, interleukinami, immunokoniugatami), terapiami biologicznymi (w tym przeciwciałami monoklonalnymi lub innymi modyfikowanymi białkami), ukierunkowanymi małymi cząsteczkami (w tym między innymi inhibitorami kinazy), terapiami hormonalnymi (z wyjątkiem agonistów/antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny) raka gruczołu krokowego, które można kontynuować podczas badania) w ciągu 3 tygodni od zaplanowanego dnia 1.
9. Otrzymanie trastuzumabu, pertuzumabu lub ado-trastuzumabu emtanzyny w ciągu 4 tygodni od zaplanowanego dnia 1.
10. Otrzymanie lapatynibu w ciągu 7 dni od zaplanowanego dawkowania w dniu 1.
11. Jest jednocześnie zapisany do innego terapeutycznego badania klinicznego obejmującego trwającą terapię jakimkolwiek badanym lub wprowadzonym na rynek produktem lub placebo.

12. Wykluczające współistniejące schorzenia:

    1. Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane do skurczowego < 160 mm Hg i rozkurczowego < 90 mm Hg;
    2. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka aortalno-wieńcowa lub umieszczenie stentu w ciągu 12 miesięcy przed planowanym 1. dniem dawkowania;
    3. Historia zastoinowej niewydolności serca;
    4. bezwzględne zmniejszenie LVEF w wywiadzie o ≥ 16 bezwzględnych punktów procentowych lub ≥ 10 bezwzględnych punktów procentowych i przejście od > DGN do < DGN podczas wcześniejszej terapii anty-HER2, nawet jeśli było bezobjawowe, a zmniejszenie LVEF ustąpiło;
    5. Nieprawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) uznany przez Badacza za istotny klinicznie;
    6. udar krwotoczny, zatorowy lub zakrzepowy w ciągu 6 miesięcy od zaplanowanego dawkowania w dniu 1;
    7. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych;
    8. wcześniej znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); lub zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia;
    9. Każda aktywna infekcja wymagająca zastosowania pozajelitowych środków przeciwdrobnoustrojowych lub która jest > Stopnia 2;
    10. Niezłośliwa śródmiąższowa choroba płuc;
    11. Duszność jakiejkolwiek przyczyny wymagająca dodatkowej tlenoterapii;
    12. Poważny uraz lub poważna operacja (poważna operacja oznacza otwarcie jamy ciała, np. torakotomię, laparotomię, laparoskopową resekcję narządu i poważne zabiegi ortopedyczne, np. wymianę stawu, otwartą repozycję i wewnętrzną stabilizację) w ciągu 21 dni od zaplanowanego dnia 1 dawkowania ;
    13. Jakikolwiek inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny (w tym nadużywanie alkoholu i nielegalnych substancji) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza lub osoby monitorującej stan zdrowia , sprawiłoby, że osoba badana byłaby nieodpowiednia do udziału w badaniu.
13. Nie powrócił do stanu wyjściowego przed leczeniem lub do stopnia 1., z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości (hemoglobina musi spełniać obecne kryterium włączenia do badania) i neuropatii obwodowej (która musiała ustąpić do stopnia ≤ 2.) ).
14. Nadwrażliwość/reakcja na infuzję na przeciwciała monoklonalne, inne białka terapeutyczne lub alergia na jakikolwiek składnik/substancję pomocniczą gotowego produktu leczniczego FS102 (arginina, glicyna, kwas fosforowy lub polisorbat 80), a reakcji nie można było kontrolować ani jej zapobiec podczas kolejnej infuzji standardowym terapie, takie jak leki przeciwhistaminowe, antagoniści 5-HT3 lub kortykosteroidy.
15. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
16. Osoby, które nie są w stanie lub nie chcą spełnić wszystkich wymagań dotyczących wizyt klinicznych, badań, testów i procedur.