Fase 1, studie met meerdere oplopende doses van anti-HER2 FCAB FS102 bij HER2-positieve solide tumoren (anti-HER2 Fcab)

Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een onderzoeksprocedure, inclusief screeningprocedures.
2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor hebben die inoperabel/lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet beschikbaar zijn of niet langer effectief zijn (voor alle proefpersonen, histologisch of cytologisch bewijs van maligniteit op basis van eerdere primaire kankerpathologie aanvaardbaar is).

4. Proefpersonen moeten HER2-positieve tumoren hebben en schriftelijke documentatie van het klinische pathologierapport van de HER2-status beschikbaar voor beoordeling door de medische monitor van de sponsor.

   1. Beoordeling van de HER2-status bij proefpersonen met borstkanker moet de criteria van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) uit 2013 (Wolff et al, 2013) volgen, voor zover uitvoerbaar.
   2. Beoordeling van de HER2-status bij proefpersonen met adenocarcinoom van de maag en de gastro-oesofageale overgang moet de criteria volgen die zijn gepubliceerd door Rüschoff et al (2012) voor zover mogelijk.
   3. Beoordeling van de HER2-status bij proefpersonen met niet-borst-/niet-maagkanker kan lokale institutionele criteria volgen. Deze criteria moeten beschikbaar worden gesteld aan de sponsor.
   4. Bij alle proefpersonen met borst- en maag-/gastro-oesofageale overgangskanker moeten HER2-testen worden uitgevoerd met behulp van een assaykit/-methodologie die specifiek door de FDA is goedgekeurd voor hun kankertype, voor zover uitvoerbaar.
   5. Proefpersonen voor wie het klinische pathologierapport alleen IHC als 3+ bevat (reflext niet naar ISH) kunnen zich inschrijven zonder een schriftelijk rapport van het door ISH bepaalde HER2-kopienummer, op voorwaarde dat de onderzoekslocatie bevestigt dat archiefmateriaal beschikbaar is.

5. Proefpersonen met borstkanker moeten zijn behandeld met ten minste twee door de FDA goedgekeurde anti-HER2-gerichte therapieën (meer dan twee is ook toegestaan), en proefpersonen met kanker van de maag en de gastro-oesofageale overgang moeten zijn behandeld met ten minste één door de FDA goedgekeurde anti-HER2-behandeling. HER2-gerichte therapie (meer dan één is ook toegestaan); en alle proefpersonen moeten refractaire of recidiverende/progressieve ziekte hebben tijdens of na hun laatste eerdere anti-HER2-gerichte therapie.

   1. Proefpersonen die deelnemen aan de studie die niet-borst-, niet-maag-, niet-gastro-oesofageale overgangskankers hebben, hebben geen voorafgaande behandeling met anti-HER2-therapie nodig als er geen door de FDA goedgekeurd anti-HER2-middel is voor hun specifieke kankertype, maar zij moet een refractaire of recidiverende/progressieve ziekte hebben tijdens of na hun laatste eerdere antikankertherapie.
   2. Voor alle proefpersonen is voorafgaande postoperatieve adjuvante toediening van anti-HER2-therapie toegestaan.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1 en geschatte levensverwachting ≥ 3 maanden.
7. Elke eerdere cumulatieve dosis doxorubicine moet ≤ 360 mg/m2 zijn; eerdere cumulatieve dosis epirubicine moet ≤ 720 mg/m2 zijn.

8. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN); als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van de onderliggende maligniteit, dan moeten ASAT en ALAT ≤ 5 ULN zijn;
   2. Totaal serumbilirubine ≤ ULN tenzij vanwege het syndroom van Gilbert;
   3. Serumcreatinine ≤ 1,25 x ULN; of als serumcreatinine > 1,25 ULN, dan berekend (Cockcroft-Gault-formule, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min;
   4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en waarvoor niet > 1 eenheid rode bloedceltransfusie per maand nodig is; proefpersonen die therapeutische erytropoëtinepreparaten krijgen in overeenstemming met het FDA-productlabel komen in aanmerking voor inschrijving;
   5. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3 (niet ondersteund door groeifactoren in de voorafgaande 21 dagen);
   6. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (zonder bloedplaatjestransfusie of groeifactorondersteuning in de voorgaande 7 dagen);
   7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,25 ULN en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,3 (tenzij de proefpersoon therapeutische anticoagulantia krijgt);
   8. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bepaald door 2-dimensionaal echocardiogram (2D Echo) of multi-gated acquisitiescan (MUGA) ≥ 50% of ≥ lokale institutionele ondergrens van normaal (LLN), afhankelijk van wat het hoogste is.
   9. Serummagnesium, -calcium en -fosfor moeten binnen de normale referentiebereiken liggen volgens lokale tests. [Als de eerste screeningsresultaten buiten het normale referentiebereik vallen, kan de onderzoeker passende corrigerende maatregelen nemen. Toediening van FS102 kan echter pas doorgaan als de gespecificeerde elektrolyten zijn genormaliseerd.]
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) tijdens de screening voor geschiktheidsbeoordelingen en inschrijving en binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
11. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met studiegeneesmiddel FS102 plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor een totaal van 30 dagen na voltooiing van de behandeling.
12. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen om de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met studiegeneesmiddel FS102 plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een totaal van 90 dagen na voltooiing van de behandeling.
13. Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.

Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik.

Proefpersonen moeten minimaal akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden, waarbij de ene methode zeer effectief is en de andere methode zeer effectief of minder effectief is, zoals hieronder vermeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire hersen- of andere maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
2. Elke geschiedenis van leptomeningeale metastase.

3. Actieve hersenmetastasen of behandeling van hersenmetastasen binnen 1 maand na geplande dosering op dag 1.

   A. Dosering van corticosteroïden, indien aanwezig, voor hersenmetastasen moet worden getolereerd in termen van glucosetolerantie ≤ Graad 2 (symptomatisch; dieetaanpassing of oraal middel geïndiceerd) en hyperglykemie ≤ Graad 2 (nuchtere glucosewaarde >160 - 250 mg/dl [> 8,9 - 13,9 mmol/L]).

4. Geschiedenis van tweede of andere primaire kanker met uitzondering van: 1) curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker; 2) curatief behandeld cervicaal of mammacarcinoom in situ; of 3) andere primaire vaste tumor die is behandeld met curatieve intentie en waarvan bekend is dat er geen actieve ziekte aanwezig is en geen behandeling is toegediend gedurende de laatste 3 jaar.
5. Ontvangst van een onderzoeksbehandeling binnen 4 weken na geplande dosering op dag 1.
6. Ontvangst van cytotoxische chemotherapie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C) van geplande dosering op dag 1.
7. Ontvangst van bestralingstherapie binnen 3 weken na geplande dosering op dag 1, tenzij de bestraling een beperkt veld omvatte tot niet-viscerale structuren (bijv. een botmetastase in een ledemaat).
8. Ontvangst van behandeling met immunotherapie (inclusief interferonen, interleukinen, immunoconjugaten), biologische therapieën (inclusief monoklonale antilichamen of andere gemanipuleerde eiwitten), gerichte kleine moleculen (inclusief maar niet beperkt tot kinaseremmers), hormonale therapieën (behalve agonisten/antagonisten van gonadotropine-afgevend hormoon voor prostaatkanker die tijdens de studie kan worden voortgezet) binnen 3 weken na geplande dosering op dag 1.
9. Ontvangst van trastuzumab, pertuzumab of ado-trastuzumab-emtansine binnen 4 weken na geplande dosering op dag 1.
10. Ontvangst van lapatinib binnen 7 dagen na geplande dosering op dag 1.
11. Gelijktijdig is ingeschreven in een ander therapeutisch klinisch onderzoek met lopende therapie met een onderzoeks- of op de markt gebracht product of placebo.

12. Uitgesloten gelijktijdige medische aandoeningen:

    1. Hypertensie die niet onder controle is tot systolisch < 160 mm Hg en diastolisch < 90 mm Hg;
    2. Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantaat, coronaire angioplastiek of plaatsing van een stent binnen 12 maanden vóór de geplande dosering op dag 1;
    3. Geschiedenis van congestief hartfalen;
    4. Geschiedenis van absolute afname in LVEF van ≥ 16 absolute procentpunten, of ≥ 10 absolute procentpunten en overgang van > LLN naar < LLN bij eerdere anti-HER2-therapie, zelfs als asymptomatisch en de LVEF-daling herstelde;
    5. Abnormaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld;
    6. Hemorragische, embolische of trombotische beroerte binnen 6 maanden na geplande dosering op dag 1;
    7. Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie;
    8. Eerder bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); of hepatitis B of C waarvoor behandeling nodig is;
    9. Elke actieve infectie die het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen vereist of die > Graad 2 is;
    10. Niet-kwaadaardige interstitiële longziekte;
    11. Dyspnoe van welke oorzaak dan ook die aanvullende zuurstoftherapie vereist;
    12. Aanzienlijk traumatisch letsel of grote operatie (grote operatie betekent het openen van een lichaamsholte, bijv. thoracotomie, laparotomie, laparoscopische orgaanresectie en grote orthopedische procedures, bijv. gewrichtsvervanging, open reductie en interne fixatie) binnen 21 dagen na geplande dosering op dag 1 ;
    13. Elke andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening (waaronder alcohol- en drugsmisbruik) of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker of de medische toezichthouder , zou de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
13. Is niet hersteld van de nadelige effecten van eerdere antikankerbehandelingen tot de uitgangswaarde van vóór de behandeling of Graad 1, behalve alopecia, anemie (hemoglobine moet voldoen aan het huidige opnamecriterium van de studie) en perifere neuropathie (die hersteld moet zijn tot ≤ Graad 2 ).
14. Overgevoeligheid/infusiereactie op monoklonale antilichamen, andere therapeutische eiwitten, of allergie voor een bestanddeel/hulpstof van het FS102-eindgeneesmiddel (arginine, glycine, fosforzuur of polysorbaat 80) en de reactie kon niet worden gecontroleerd of voorkomen bij daaropvolgende infusie met standaard therapieën zoals antihistaminica, 5-HT3-antagonisten of corticosteroïden.
15. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Proefpersonen die niet kunnen of willen voldoen aan alle studievereisten voor klinische bezoeken, onderzoeken, tests en procedures.