Fas 1, multipel stigande dosstudie av Anti-HER2 FCAB FS102 i HER2-positiva fasta tumörer (Anti HER2 Fcab)

För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke som erhållits innan någon studieprocedur utfördes, inklusive screeningprocedurer.
2. Män och kvinnor ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Försökspersoner måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad malignitet i solida tumörer som är ooperbar/lokalt avancerad och/eller metastaserande och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte är tillgängliga eller inte längre är effektiva (för alla försökspersoner, histologiska eller cytologiska bevis på malignitet baserat på tidigare primär cancerpatologi är acceptabel).

4. Försökspersonerna måste ha HER2-positiva tumörer och skriftlig dokumentation av klinisk patologirapport om HER2-status tillgänglig för sponsorns Medical Monitor-granskning.

   1. Bedömning av HER2-status hos patienter med bröstcancer bör följa 2013 års American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriterier (Wolff et al, 2013) så långt det är praktiskt möjligt.
   2. Bedömning av HER2-status hos patienter med gastrisk och gastroesofageal junction adenokarcinom bör följa kriterierna publicerade av Rüschoff et al (2012) så långt det är praktiskt möjligt.
   3. Bedömning av HER2-status hos personer med icke-bröst-/icke-magcancer kan följa lokala institutionella kriterier. Dessa kriterier bör göras tillgängliga för sponsorn.
   4. Alla försökspersoner med cancer i bröst- och mag-/gastroesofageal junction bör få HER2-testning utförd med ett analyskit/metod som är specifikt FDA-godkänd för deras cancertyp.
   5. Försökspersoner för vilka den kliniska patologirapporten endast inkluderar IHC som 3+ (reflexerar inte till ISH) kan anmäla sig utan en skriftlig rapport med ISH-bestämt HER2-kopianummer, förutsatt att undersökningsplatsen bekräftar att arkivvävnad är tillgänglig.

5. Patienter med bröstcancer måste ha behandlats med minst två FDA-godkända anti-HER2-riktade terapier (fler än två är också tillåtna), och patienter med cancer i mag- och gastroesofageal junction måste ha behandlats med minst en FDA-godkänd anti- HER2 riktad terapi (mer än en är också tillåten); och alla försökspersoner måste ha refraktär eller återfallande/progressiv sjukdom under eller efter sin senaste tidigare anti-HER2-riktade terapi.

   1. Försökspersoner som registrerar sig i studien och som har icke-bröstcancer, icke-gastrisk, icke-gastroesofageal korsningscancer kräver ingen tidigare behandling med anti-HER2-terapi om det inte finns något FDA-godkänt anti-HER2-medel för deras specifika cancertyp, men de måste ha refraktär eller återfallande/progressiv sjukdom under eller efter sin senaste tidigare anti-cancerbehandling.
   2. För alla försökspersoner är tidigare postoperativ adjuvant administrering av anti-HER2-terapi tillåten.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1 och beräknad förväntad livslängd ≥ 3 månader.
7. Alla tidigare kumulativa doxorubicindoser måste vara ≤ 360 mg/m2; tidigare kumulativ epirubicindos måste vara ≤ 720 mg/m2.

8. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 övre normalgräns (ULN); om leverfunktionsavvikelser beror på den underliggande maligniteten måste ASAT och ALAT vara ≤ 5 ULN;
   2. Totalt serumbilirubin ≤ ULN såvida det inte beror på Gilberts syndrom;
   3. Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN; eller om serumkreatinin > 1,25 ULN, sedan beräknat (Cockcroft-Gault-formel, glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min;
   4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL och kräver inte > 1 enhet röda blodkroppstransfusion per månad; försökspersoner som får terapeutiska erytropoietinberedningar i enlighet med FDA:s produktetikett är berättigade att registrera sig;
   5. Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mm3 (ej stödd av tillväxtfaktorer under de föregående 21 dagarna);
   6. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (utan blodplättstransfusion eller tillväxtfaktorstöd under de föregående 7 dagarna);
   7. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,25 ULN och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,3 (såvida inte patienten får terapeutiska antikoagulantia);
   8. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) bestäms av 2-dimensionellt ekokardiogram (2D Echo) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) ≥ 50 % eller ≥ lokal institutionell nedre normalgräns (LLN) beroende på vilket som är högre.
   9. Serummagnesium, kalcium och fosfor måste ligga inom normala referensintervall enligt lokala tester. [Om initiala screeningresultat ligger utanför det normala referensintervallet kan utredaren vidta lämpliga åtgärder för att korrigera. Administrering av FS102 får dock inte fortsätta förrän de specificerade elektrolyterna har normaliserats.]
9. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) under screening för behörighetsbedömningar och inskrivning och inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas.
10. Kvinnor får inte amma
11. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet FS102 plus 30 dagar (längden på ägglossningscykeln) i totalt 30 dagar efter avslutad behandling.
12. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet FS102 plus 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) i totalt 90 dagar efter avslutad behandling.
13. Azoosperma män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. Men de måste fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.

Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredarna ska ge råd till WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP om användningen av mycket effektiva preventivmetoder. Mycket effektiva preventivmetoder har en felfrekvens på < 1 % när de används konsekvent och korrekt.

Som ett minimum måste försökspersonerna gå med på att använda två preventivmetoder, där en metod är mycket effektiv och den andra metoden är antingen mycket effektiv eller mindre effektiv enligt listan nedan.

Exklusions kriterier:

1. Primär hjärna eller annan malignitet i centrala nervsystemet.
2. Någon historia av leptomeningeal metastasering.

3. Aktiv hjärnmetastasering eller behandling för hjärnmetastaser inom 1 månad efter schemalagd dosering dag 1.

   a. Dos av kortikosteroid, om någon, för hjärnmetastaser måste tolereras i termer av glukostolerans ≤ Grad 2 (symptomatisk; kostmodifiering eller oralt medel indicerat) och hyperglykemi ≤ Grad 2 (fasteglukosvärde >160 - 250 mg/dL [> 8,9 -13,9 mmol/L]).

4. Historik av andra eller annan primär cancer med undantag av: 1) kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer; 2) kurativt behandlat livmoderhalscancer eller bröstkarcinom in situ; eller 3) annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren.
5. Mottagande av eventuell prövningsbehandling inom 4 veckor efter schemalagd dosering dag 1.
6. Mottagande av cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) efter schemalagd dosering dag 1.
7. Mottagande av strålbehandling inom 3 veckor efter schemalagd doseringsdag 1, såvida inte strålningen omfattade ett begränsat fält till icke-viscerala strukturer (t.ex. benmetastas i benen).
8. Mottagande av behandling med immunterapi (inklusive interferoner, interleukiner, immunkonjugat), biologiska terapier (inklusive monoklonala antikroppar eller andra konstruerade proteiner), målinriktade små molekyler (inklusive men inte begränsat till kinashämmare), hormonella terapier (förutom gonagonadotropinfrigörande hormoner/agonadotropiner). för prostatacancer som kan fortsätta under studien) inom 3 veckor efter schemalagd dosering dag 1.
9. Mottagande av trastuzumab, pertuzumab eller ado-trastuzumab emtansin inom 4 veckor efter schemalagd dosering dag 1.
10. Mottagande av lapatinib inom 7 dagar efter schemalagd dosering dag 1.
11. Är samtidigt inskriven i en annan terapeutisk klinisk prövning som involverar pågående terapi med någon prövnings- eller marknadsförd produkt eller placebo.

12. Exklusiva samtidiga medicinska tillstånd:

    1. Hypertoni som inte kontrolleras till systolisk < 160 mm Hg och diastolisk < 90 mm Hg;
    2. Hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypassgraft, kranskärlsangioplastik eller stentplacering inom 12 månader före schemalagd dosering dag 1;
    3. Historik av kongestiv hjärtsvikt;
    4. Historik med absolut minskning av LVEF på ≥ 16 absoluta procentenheter, eller ≥ 10 absoluta procentenheter och korsning från > LLN till < LLN vid tidigare anti-HER2-behandling, även om asymtomatisk och LVEF-minskningen återhämtade sig;
    5. Onormalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som bedöms vara kliniskt signifikant av utredaren;
    6. Hemorragisk, embolisk eller trombotisk stroke inom 6 månader efter schemalagd dosering dag 1;
    7. Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation;
    8. Tidigare känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); eller hepatit B eller C som kräver behandling;
    9. Alla aktiva infektioner som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel eller som är > grad 2;
    10. Icke-maligna interstitiell lungsjukdom;
    11. Dyspné av vilken orsak som helst som kräver kompletterande syrgasbehandling;
    12. Betydande traumatisk skada eller större operation (stor operation innebär öppning av en kroppshåla, t.ex. torakotomi, laparotomi, laparoskopisk organresektion och större ortopediska ingrepp, t.ex. ledprotes, öppen reduktion och intern fixering) inom 21 dagar efter schemalagd dosering dag 1 ;
    13. Alla andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd (inklusive alkohol och olagligt missbruk) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller som kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens eller medicinska övervakarens bedömning , skulle göra ämnet olämpligt för deltagande i studien.
13. Har inte återhämtat sig från de negativa effekterna av tidigare anti-cancerbehandlingar till förbehandlingens baslinje eller grad 1, förutom alopeci, anemi (hemoglobin måste uppfylla det aktuella studiens inklusionskriterium) och perifer neuropati (som måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2 ).
14. Överkänslighet/infusionsreaktion mot monoklonala antikroppar, andra terapeutiska proteiner eller allergi mot någon komponent/hjälpämne i FS102 färdig läkemedelsprodukt (arginin, glycin, fosforsyra eller polysorbat 80) och reaktionen kunde inte kontrolleras eller förhindras vid efterföljande infusion med standard terapier såsom antihistaminer, 5-HT3-antagonister eller kortikosteroider.
15. Försökspersoner som är gravida eller ammar.
16. Försökspersoner som inte kan eller vill uppfylla alla studiekrav för kliniska besök, undersökningar, tester och procedurer.