1상, HER2 양성 고형 종양(Anti HER2 Fcab)에서 항-HER2 FCAB FS102의 다중 상승 용량 연구

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포함 기준:

1. 스크리닝 절차를 포함하여 연구 절차를 수행하기 전에 얻은 서명된 서면 동의서.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 및 여성.
3. 피험자는 절제 불가능/국소 진행성 및/또는 전이성이며 표준 치료 또는 완화 조치를 사용할 수 없거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 악성 종양이 있어야 합니다(모든 피험자에 대해 이전에 기반한 악성의 조직학적 또는 세포학적 증거). 원발성 암 병리가 허용됨).

4. 피험자는 HER2 양성 종양 및 HER2 상태에 대한 서면 임상 병리 보고서 문서를 후원사의 의료 모니터 검토에 사용할 수 있어야 합니다.

   1. 유방암 환자의 HER2 상태 평가는 실행 가능한 한 2013년 미국 임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 기준(Wolff et al, 2013)을 따라야 합니다.
   2. 위 및 위식도 접합부 선암종이 있는 피험자에서 HER2 상태 평가는 Rüschoff 등(2012)이 발표한 기준을 실행 가능한 대로 따라야 합니다.
   3. 비-유방암/비-위암 대상체에서 HER2 상태의 평가는 지역 기관 기준을 따를 수 있습니다. 이러한 기준은 후원자가 사용할 수 있어야 합니다.
   4. 유방암 및 위/위식도 접합부 암이 있는 모든 피험자는 가능한 한 암 유형에 대해 특히 FDA 승인을 받은 분석 키트/방법론을 사용하여 HER2 테스트를 수행해야 합니다.
   5. 임상 병리 보고서에 IHC만 3+(ISH에 반사되지 않음)로 포함된 피험자는 ISH 결정 HER2 사본 번호에 대한 서면 보고서 없이 등록할 수 있습니다.

5. 유방암 환자는 최소 2개의 FDA 승인 항-HER2 지시 요법으로 치료를 받았어야 하며(2개 이상도 허용됨), 위암 및 위식도 접합부암 환자는 FDA 승인 항-HER2 지시 요법을 최소 1개 이상 받아야 합니다. HER2 지정 요법(하나 이상도 허용됨); 그리고 모든 피험자는 그들의 마지막 이전 항-HER2 지시 요법 동안 또는 후에 불응성 또는 재발성/진행성 질환을 가져야 합니다.

   1. 비유방, 비위, 비위식도 접합부 암이 있는 연구에 등록하는 대상자는 특정 암 유형에 대해 FDA 승인 항-HER2 제제가 없는 경우 항-HER2 요법으로 사전 치료가 필요하지 않지만, 마지막 이전 항암 요법 중 또는 이후에 불응성 또는 재발성/진행성 질환이 있어야 합니다.
   2. 모든 피험자에 대해 항-HER2 요법의 사전 수술 후 보조 투여가 허용됩니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1 및 예상 수명 ≥ 3개월.
7. 이전 누적 독소루비신 용량은 ≤ 360 mg/m2여야 합니다. 이전 누적 에피루비신 용량은 ≤ 720 mg/m2여야 합니다.

8. 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

   1. 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 정상 상한치(ULN); 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우 AST 및 ALT는 ≤ 5 ULN이어야 합니다.
   2. 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN;
   3. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.25 x ULN; 또는 혈청 크레아티닌 > 1.25 ULN인 경우 계산됨(Cockcroft-Gault 공식, 사구체 여과율(GFR) ≥ 60 mL/min;
   4. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL이고 매월 1단위 이상의 적혈구 수혈이 필요하지 않음; FDA 제품 라벨에 따라 치료용 에리스로포이에틴 제제를 받는 피험자는 등록할 수 있습니다.
   5. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3(이전 21일 동안 성장 인자에 의해 뒷받침되지 않음);
   6. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(이전 7일 동안 혈소판 수혈 또는 성장 인자 지원 없이);
   7. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.25 ULN 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.3(피험자가 치료용 항응고제를 투여받지 않는 한);
   8. 2차원 심초음파(2D Echo) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 또는 ≥ 국소 기관 하한 정상(LLN) 중 더 높은 것.
   9. 혈청 마그네슘, 칼슘 및 인은 현지 검사에 따라 정상 참조 범위 내에 있어야 합니다. [초기 스크리닝 결과가 정상 참조 범위를 벗어나는 경우, 연구자는 수정을 위한 적절한 조치를 시작할 수 있습니다. 그러나 FS102 투여는 지정된 전해질이 정상화될 때까지 진행되지 않을 수 있습니다.]
9. 가임 여성(WOCBP)은 적격성 평가 및 등록을 위한 스크리닝 동안 그리고 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 가져야 합니다.
10. 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
11. WOCBP는 치료 완료 후 총 30일 동안 연구 약물 FS102로 치료하는 기간 + 30일(배란 주기 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
12. WOCBP로 성생활을 하는 남성은 치료 완료 후 총 90일 동안 연구 약물 FS102로 치료하는 기간 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
13. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 그들은 여전히 ​​이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다.

조사자는 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자를 상담해야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 1% 미만입니다.

피험자는 최소한 두 가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.

제외 기준:

1. 원발성 뇌 또는 기타 중추 신경계 악성 종양.
2. 연수막 전이의 병력.

3. 활동성 뇌 전이 또는 예정된 투여 1일로부터 1개월 이내에 뇌 전이에 대한 치료.

   ㅏ. 뇌전이에 대한 코르티코스테로이드 용량은 내당능 ≤ 등급 2(증상, 식이 조절 또는 경구 제제 필요) 및 고혈당 ≤ 등급 2(공복 혈당 값 >160 - 250 mg/dL [> 8.9) 측면에서 내약성이 있어야 합니다. - 13.9mmol/L]).

4. 다음을 제외한 이차 또는 다른 원발성 암의 병력: 1) 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암; 2) 근치적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암 제자리암종; 또는 3) 치유 의도로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 지난 3년 동안 치료가 시행되지 않은 다른 원발성 고형 종양.
5. 예정된 투약일 1일로부터 4주 이내에 임의의 조사적 치료를 받는 것.
6. 예정된 투여 1일로부터 3주(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 세포독성 화학요법을 받았다.
7. 방사선이 비내장 구조(예: 사지골 전이)에 대한 제한된 영역을 포함하지 않는 한 예정된 투여 1일로부터 3주 이내에 방사선 요법을 받는 것.
8. 면역 요법(인터페론, 인터루킨, 면역접합체 포함), 생물학적 요법(단클론 항체 또는 기타 가공 단백질 포함), 표적 소분자(키나제 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않음), 호르몬 요법(성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제/길항제 제외)을 사용한 치료의 수령 연구 중에 계속될 수 있는 전립선암의 경우) 예정된 투여 1일로부터 3주 이내에.
9. 예정된 투여 1일로부터 4주 이내에 트라스투주맙, 페르투주맙 또는 아도-트라스투주맙 엠탄신의 수령.
10. 예정된 투여일 1일로부터 7일 이내에 라파티닙 수령.
11. 조사 또는 시판 제품 또는 위약을 사용한 진행 중인 요법과 관련된 또 다른 치료 임상 시험에 동시에 등록되어 있습니다.

12. 제외 동시 질병:

    1. 수축기 < 160mmHg 및 확장기 < 90mmHg로 조절되지 않는 고혈압;
    2. 예정된 투약 1일 전 12개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 배치;
    3. 울혈성 심부전의 병력;
    4. 무증상이고 LVEF 감소가 회복되더라도 이전 항-HER2 요법에서 ≥ 16 절대 백분율 포인트 또는 ≥ 10 절대 백분율 포인트의 LVEF 절대 감소 및 이전 항-HER2 요법에서 > LLN에서 < LLN으로의 교차 이력;
    5. 연구자에 의해 임상적으로 중요하다고 판단되는 비정상적인 12-유도 심전도(ECG);
    6. 예정된 투여 1일로부터 6개월 이내의 출혈성, 색전성 또는 혈전성 뇌졸중;
    7. 이전 골수 또는 줄기 세포 이식;
    8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 이전에 알려진 감염; 또는 치료가 필요한 B형 또는 C형 간염;
    9. 비경구적 항미생물제의 사용을 필요로 하거나 2등급 이상인 활동성 감염;
    10. 비악성 간질성 폐질환;
    11. 보충 산소 요법이 필요한 모든 원인의 호흡곤란;
    12. 예정된 투여 1일로부터 21일 이내의 중대한 외상 또는 대수술(대수술이란 개흉술, 개복술, 복강경 장기 절제술과 같은 체강 개방 및 주요 정형외과적 시술을 의미함) ;
    13. 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신과적 상태(알코올 및 불법 약물 남용 포함) 또는 검사실 이상 및 조사자 또는 의료 모니터의 판단 , 피험자가 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.
13. 탈모증, 빈혈(헤모글로빈이 현재 연구 포함 기준을 충족해야 함) 및 말초 신경병증(2등급 이하로 회복되어야 함)을 제외하고는 이전 항암 치료의 부작용에서 치료 전 기준선 또는 1등급으로 회복되지 않았습니다. ).
14. 단클론 항체, 기타 치료용 단백질에 대한 과민성/주입 반응 또는 FS102 완제 의약품(아르기닌, 글리신, 인산 또는 폴리소르베이트 80)의 구성 요소/부형제에 대한 알레르기 및 이후 표준 주입 시 반응을 제어하거나 예방할 수 없음 항히스타민제, 5-HT3 길항제 또는 코르티코스테로이드와 같은 요법.
15. 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자.
16. 임상 방문, 검사, 테스트 및 절차에 대한 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 피험자.