虚血再灌流傷害に関与するメカニズムに対する酸素治療の影響：健康なボランティアのパイロット研究

仮説 主な仮説は、酸素治療は、エンドトキシン誘発性炎症にさらされた個人の酸化ストレス、全身性炎症、アポトーシスのマーカー、マトリックスメタロプロテイナーゼ (MMP) およびそれらの組織阻害剤 (TIMP) を増加させる可能性があるというものです。 研究者はまた、スタチンによる前処理がこの酸素効果を防ぐことができるという仮説を立てています.

目的

• 酸素治療がワクチン誘発性炎症を受けた健康なボランティアの酸化ストレスを増加させるかどうかを評価すること。
• ワクチン誘発性炎症を有する健康なボランティアにおけるアポトーシスの可溶性マーカー、MMPおよびTIMPの血漿レベルに対する酸素治療の効果を評価すること。
• ワクチン誘発性炎症を有する健康なボランティアにおける全身性炎症活動および白血球サブセット分布に対する酸素治療の効果を研究すること。
• ワクチン誘発性炎症を有する健康なボランティアの血小板凝集に対する酸素治療の効果を評価すること。
• これらの細胞マーカーおよびバイオマーカーに対する潜在的な酸素の影響が、アトルバスタチンによる前処理によって防止できるかどうかを判断すること。
• 将来計画された研究のためのパイロット研究および電力計算の基礎として機能するため:「プライマリ PCI を受けている ST 上昇型心筋梗塞患者における再灌流損傷および梗塞サイズのバイオマーカーに対する酸素治療の影響」。

設計 本研究は、健康なボランティアを対象とした実験的無作為パイロット研究です。

研究集団 研究者は、36 人の健康な男性志願者を含める予定です。 妊娠した場合、チフス菌ワクチンとアトルバスタチンが胎児に有害な影響を与える可能性があるため、女性は含まれません。

研究デザイン

組み入れ時に、すべての研究参加者は、3 つの介入グループのいずれかに無作為に割り付けられます。

グループ１）チフス菌ワクチン グループ２）チフス菌ワクチン＋酸素治療 グループ３）チフス菌ワクチン＋酸素治療＋アトルバスタチン 試験日の午前８時に、末梢静脈カテーテルを挿入する。 このカテーテルは、試験日に血液サンプルを採取するために使用されます。 また、パルスオキシメトリーによる末梢酸素飽和度の測定も行います。 ベースラインの静脈血サンプルが収集された後、すべての研究参加者は、筋肉内注射として0.5 mLのチフス菌ワクチンを受け取ります（チフィムVi®、サノフィパスツールMSD、注射液25マイクログラム/ 0.5 ミリリットル）。

ワクチン接種の 30 分後に、Oxymask® を介して 6 L/min で酸素治療を (グループ 2 および 3 で) 開始し、6 時間継続します。 酸素治療中、末梢酸素飽和度はパルソキシメトリーによって測定されます。 グループ 3 では、アトルバスタチン 80 mg の単回投与が、酸素の開始直前に与えられます。 静脈血サンプルは、ベースラインから3、6、および8時間後に収集されます。 8 時間の採血後、末梢静脈カテーテルを抜去し、試験日を終了します。

経験豊富な登録看護師と心臓病および内科のレジデントまたはスペシャリストが、すべての研究介入の世話をし、血液サンプルを収集し、潜在的な有害事象を含む症例報告書 (CRF) にデータを登録します。

有効性の結果

• 酸化ストレス、アポトーシス、マトリックスメタロプロテイナーゼのバイオマーカー、炎症のマーカー、チフス菌ワクチン誘発性炎症の健康なボランティアにおける血小板凝集に対する酸素治療の効果を決定すること。
• 1 日 8 時間の研究で、これらの細胞マーカーとバイオマーカーのレベルを経時的に比較します。

概要 提示された研究は、IR 傷害の病因に関与する生体系に対する酸素治療の未知の影響を研究する目的で、腸チフス ワクチン誘発性炎症を有する健康なボランティアで実施された実験的な無作為化パイロット研究です。 DETO2X 試験シリーズの一環として、この研究は、急性心筋梗塞の治療における酸素の役割を明らかにするために不可欠な知識に貢献することを目的としています。