Efeitos do Tratamento com Oxigênio nos Mecanismos Envolvidos na Lesão por Isquemia-Reperfusão: Um Estudo Piloto em Voluntários Saudáveis

HIPÓTESE A principal hipótese é que o tratamento com oxigênio pode aumentar o estresse oxidativo, a inflamação sistêmica, os marcadores de apoptose, as metaloproteinases de matriz (MMPs) e seus inibidores teciduais (TIMPs) em indivíduos submetidos à inflamação induzida por endotoxinas. Os pesquisadores também levantam a hipótese de que o pré-tratamento com estatinas pode prevenir esse efeito do oxigênio.

MIRA

• Avaliar se o tratamento com oxigênio pode aumentar o estresse oxidativo em voluntários saudáveis ​​submetidos à inflamação induzida por vacina.
• Avaliar o efeito do tratamento com oxigênio nos níveis plasmáticos de marcadores solúveis de apoptose, MMPs e TIMPs em voluntários saudáveis ​​com inflamação induzida por vacina.
• Estudar o efeito do tratamento com oxigênio na atividade inflamatória sistêmica e na distribuição de subconjuntos de leucócitos em voluntários saudáveis ​​com inflamação induzida por vacina.
• Avaliar o efeito do tratamento com oxigênio na agregação plaquetária em voluntários saudáveis ​​com inflamação induzida por vacina.
• Determinar se um efeito potencial do oxigênio nesses marcadores celulares e biomarcadores pode ser prevenido pelo pré-tratamento com Atorvastatina.
• Para servir como um estudo piloto e base para cálculos de potência para um futuro estudo planejado: "Efeitos do tratamento com oxigênio em biomarcadores de dano de reperfusão e tamanho do infarto em pacientes com infarto do miocárdio com elevação do segmento ST submetidos a ICP primária".

PROJETO O presente estudo é um estudo piloto randomizado experimental em voluntários saudáveis.

POPULAÇÃO DO ESTUDO Os investigadores pretendem incluir 36 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino. As fêmeas não serão incluídas devido ao risco potencial de efeitos perigosos da vacina contra Salmonella typhi e Atorvastatina para o feto em caso de gravidez.

DESIGN DE ESTUDO

No momento da inclusão, todos os participantes do estudo serão randomizados em um dos três grupos de intervenção:

Grupo 1) Vacina contra Salmonella typhi Grupo 2) Vacina contra Salmonella typhi + tratamento com oxigênio Grupo 3) Vacina contra Salmonella typhi + tratamento com oxigênio + Atorvastatina Às 8h00 no dia do estudo, um cateter venoso periférico será inserido. Este cateter será usado para coletar amostras de sangue durante o dia do estudo. Além disso, a saturação periférica de oxigênio será medida por oximetria de pulso. Após a coleta de amostras de sangue venoso de linha de base, todos os participantes do estudo receberão 0,5 mL da vacina contra Salmonella typhi como uma injeção intramuscular (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, solução de injeção 25 microgramas/0,5 mililitros).

Meia hora após a administração da vacinação, o tratamento com oxigênio será iniciado (no grupo 2 e 3) a 6 L/min via Oxymask® e continuado por 6 horas. Durante o tratamento com oxigênio, a saturação periférica de oxigênio será medida por oximetria de pulso. No grupo 3, uma dose única de Atorvastatina 80 mg será administrada imediatamente antes do início da oxigenação. Amostras de sangue venoso serão coletadas 3, 6 e 8 horas após a linha de base. Após a coleta de sangue de 8 horas, o cateter venoso periférico será removido e o dia do estudo será encerrado.

Uma enfermeira experiente e um residente ou especialista em Cardiologia e Medicina Interna estarão presentes durante todo o dia do estudo, cuidando de todas as intervenções do estudo, coletando amostras de sangue e registrando dados no formulário de relato de caso (CRF), incluindo possíveis eventos adversos.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

• Determinar o efeito do tratamento com oxigênio em biomarcadores de estresse oxidativo, apoptose, metaloproteinases de matriz, marcadores de inflamação e agregação plaquetária em voluntários saudáveis ​​com inflamação induzida por vacina de Salmonella typhi.
• Comparar os níveis desses marcadores celulares e biomarcadores ao longo do tempo durante um dia de estudo de 8 horas.

RESUMO O presente estudo é um estudo piloto randomizado experimental realizado em voluntários saudáveis ​​com uma inflamação induzida por vacina de Salmonella typhi com o objetivo de estudar os efeitos desconhecidos até o momento do tratamento com oxigênio em sistemas biológicos envolvidos na patogênese da lesão de IR. Como parte da série de testes DETO2X, este estudo visa contribuir com conhecimentos essenciais para esclarecer o papel do oxigênio no tratamento do infarto agudo do miocárdio.