Effekter av oksygenbehandling på mekanismer involvert i iskemi-reperfusjonsskade: En pilotstudie i friske frivillige

HYPOTESE Hovedhypotesen er at oksygenbehandling kan øke oksidativt stress, systemisk inflammasjon, markører for apoptose, matrisemetalloproteinaser (MMPs) og deres vevsinhibitorer (TIMPs) hos individer utsatt for endotoksinindusert betennelse. Etterforskerne antar også at forbehandling med statiner kan forhindre denne oksygeneffekten.

MÅL

• For å evaluere om oksygenbehandling kan øke oksidativt stress hos friske frivillige utsatt for vaksineindusert betennelse.
• For å vurdere effekten av oksygenbehandling på plasmanivåer av løselige markører for apoptose, MMP og TIMP hos friske frivillige med vaksineindusert betennelse.
• For å studere effekten av oksygenbehandling på systemisk inflammatorisk aktivitet og leukocyttsubsettfordeling hos friske frivillige med vaksineindusert betennelse.
• For å evaluere effekten av oksygenbehandling på blodplateaggregering hos friske frivillige med vaksineindusert betennelse.
• For å bestemme om en potensiell oksygeneffekt på disse cellulære- og biomarkørene kan forhindres ved forbehandling med Atorvastatin.
• Å tjene som pilotstudie og grunnlag for effektberegninger for en fremtidig planlagt studie: «Effects of oksygen treatment on biomarkers of reperfusion damage and infarct size in ST-elevation myocardial infarction patients undergoing primary PCI».

DESIGN Denne studien er en eksperimentell randomisert pilotstudie på friske frivillige.

STUDIEBEFOLKNING Etterforskerne har til hensikt å inkludere 36 friske mannlige frivillige. Kvinner vil ikke bli inkludert på grunn av den potensielle risikoen for skadelige effekter av Salmonella typhi-vaksine og Atorvastatin på et foster ved graviditet.

STUDERE DESIGN

På tidspunktet for inkludering vil alle studiedeltakerne bli randomisert i en av tre intervensjonsgrupper:

Gruppe 1) Salmonella typhi-vaksine Gruppe 2) Salmonella typhi-vaksine + oksygenbehandling Gruppe 3) Salmonella typhi-vaksine + oksygenbehandling + Atorvastatin Kl. 8.00 på studiedagen vil det bli lagt inn et perifert venekateter. Dette kateteret vil bli brukt til å ta blodprøver i løpet av studiedagen. I tillegg vil perifer oksygenmetning bli målt ved pulsoksymetri. Etter at baseline venøse blodprøver er tatt, vil alle studiedeltakerne motta 0,5 ml av Salmonella typhi-vaksinen som en intramuskulær injeksjon (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injeksjonsløsning 25 mikrogram/0,5 ml).

En halvtime etter at vaksinasjon er gitt vil oksygenbehandlingen startes (i gruppe 2 og 3) med 6 L/min via Oxymask® og fortsette i 6 timer. Under oksygenbehandling vil perifer oksygenmetning bli målt ved pulsoksimetri. I gruppe 3 vil en enkeltdose Atorvastatin 80 mg gis umiddelbart før start av oksygen. Venøse blodprøver vil bli tatt 3, 6 og 8 timer etter baseline. Etter 8 timers blodprøvetaking vil det perifere venekateteret bli fjernet og studiedagen avsluttet.

En erfaren sykepleier og en beboer eller spesialist i kardiologi og indremedisin vil være til stede under hele studiedagen og ta seg av alle studieintervensjoner, samle inn blodprøver og registrere data i case report form (CRF) inkludert potensielle uønskede hendelser.

EFFEKTIVITET

• For å bestemme effekten av oksygenbehandling på biomarkører for oksidativt stress, apoptose, matrisemetalloproteinaser, markører for betennelse og blodplateaggregering hos friske frivillige med Salmonella typhi-vaksine-indusert betennelse.
• For å sammenligne nivåer av disse cellulære- og biomarkørene over tid i løpet av en 8-timers studiedag.

SAMMENDRAG Den presenterte studien er en eksperimentell randomisert pilotstudie utført på friske frivillige med en Salmonella typhi-vaksine-indusert betennelse med det formål å studere hittil ukjente effekter av oksygenbehandling på biologiske systemer involvert i patogenesen av IR-skade. Som en del av DETO2X-forsøksserien har denne studien som mål å bidra med essensiell kunnskap for å klargjøre oksygenets rolle i behandling av akutt hjerteinfarkt.