Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ leczenia tlenem na mechanizmy zaangażowane w uraz niedokrwienno-reperfuzyjny: badanie pilotażowe na zdrowych ochotnikach

8 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Leif Svensson, Karolinska Institutet

Wpływ leczenia tlenem na mechanizmy zaangażowane w uraz niedokrwienno-reperfuzyjny: jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe u zdrowych ochotników

Leczenie tlenem jest szeroko stosowane u pacjentów w ostrych stanach chorobowych. W szczególności leczenie tlenem jest rutynowo stosowane u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) z podejrzeniem ostrego zawału mięśnia sercowego i różnie zalecane w wytycznych ACS, pomimo bardzo ograniczonych danych potwierdzających korzystny efekt.

Natychmiastowe ponowne otwarcie ostro zamkniętego naczynia krwionośnego związanego z zawałem poprzez pierwotną przezskórną interwencję wieńcową (PCI) jest leczeniem z wyboru w celu ograniczenia uszkodzenia niedokrwiennego w przebiegu ACS z uniesieniem odcinka ST (STE-ACS). Jednak nagłe ponowne zainicjowanie przepływu krwi osiągnięte po pierwotnej PCI może spowodować dalsze uszkodzenia, tak zwane uszkodzenie reperfuzyjne. Uszkodzenie mięśnia sercowego związane z niedokrwieniem i reperfuzją (uszkodzenie IR) obejmuje szeroki zakres procesów patologicznych. Wyciek naczyniowy, aktywacja programów śmierci komórkowej, przeprogramowanie transkrypcji, brak zjawiska ponownego przepływu oraz wrodzona i nabyta aktywacja immunologiczna przyczyniają się do uszkodzenia tkanek, determinując w ten sposób rozmiar zawału. Nie badano wcześniej wpływu leczenia tlenem na te procesy patologiczne, na stopień uszkodzenia IR i ostateczną wielkość zawału u pacjentów ze STE-ACS.

OZW charakteryzuje się ogólnoustrojowym stanem zapalnym z typowym zwiększeniem rozpuszczalnych markerów stanu zapalnego oraz zmianami w białych krwinkach. Reakcja zapalna może być uważana za pomocną w przywracaniu struktury i funkcji tkanki mięśnia sercowego, ale z drugiej strony może nasilać uszkodzenie IR poprzez aktywację różnych procesów patologicznych. W badaniach eksperymentalnych na ludziach szczepionka Salmonella typhi została wykorzystana do stworzenia znormalizowanego modelu ogólnoustrojowego stanu zapalnego, a podanie jej zdrowym ochotnikom nie wiązało się z żadnymi zdarzeniami niepożądanymi.

W trwającym rejestrowym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym z randomizacją, DETO2X (Określenie roli tlenu w podejrzeniu ostrego zawału mięśnia sercowego), badany jest wpływ tlenu na zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z OZW. W badaniu cząstkowym badania DETO2X badacze zaplanowali ocenę wpływu leczenia tlenem na uraz IR w STE-ACS na podstawie biomarkerów odzwierciedlających różne aspekty zaangażowanych procesów patologicznych.

Prezentowane badanie jest eksperymentalnym badaniem pilotażowym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach z zapaleniem wywołanym szczepionką Salmonella typhi w celu zbadania wpływu tlenoterapii na układy biologiczne zaangażowane w patogenezę urazu IR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

HIPOTEZA Główną hipotezą jest to, że leczenie tlenem może zwiększać stres oksydacyjny, ogólnoustrojowe zapalenie, markery apoptozy, metaloproteinazy macierzy (MMP) i ich inhibitory tkankowe (TIMP) u osób poddanych zapaleniu wywołanemu przez endotoksyny. Badacze postawili również hipotezę, że wstępne leczenie statynami może zapobiec efektowi tlenu.

CELUJE

  • Aby ocenić, czy leczenie tlenem może zwiększyć stres oksydacyjny u zdrowych ochotników poddanych zapaleniu wywołanemu przez szczepionkę.
  • Ocena wpływu leczenia tlenem na poziomy rozpuszczalnych markerów apoptozy, MMP i TIMP w osoczu u zdrowych ochotników z zapaleniem wywołanym szczepionką.
  • Zbadanie wpływu leczenia tlenem na ogólnoustrojową aktywność zapalną i dystrybucję podzbioru leukocytów u zdrowych ochotników z zapaleniem wywołanym szczepionką.
  • Ocena wpływu leczenia tlenem na agregację płytek krwi u zdrowych ochotników z zapaleniem wywołanym szczepionką.
  • Aby określić, czy potencjalnemu wpływowi tlenu na te komórkowe i biomarkery można zapobiec poprzez wstępne leczenie atorwastatyną.
  • Służyć jako badanie pilotażowe i podstawa do obliczeń mocy dla planowanego w przyszłości badania: „Wpływ leczenia tlenem na biomarkery uszkodzenia reperfuzyjnego i rozmiaru zawału u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST poddawanych pierwotnej PCI”.

PROJEKT Niniejsze badanie jest eksperymentalnym randomizowanym badaniem pilotażowym na zdrowych ochotnikach.

BADANA POPULACJA Badacze zamierzają objąć 36 zdrowych ochotników płci męskiej. Kobiety nie zostaną uwzględnione ze względu na potencjalne ryzyko niebezpiecznego wpływu szczepionki Salmonella typhi i atorwastatyny na płód w przypadku ciąży.

PROJEKT BADANIA

W momencie włączenia wszyscy uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup interwencyjnych:

Grupa 1) Szczepionka Salmonella typhi Grupa 2) Szczepionka Salmonella typhi + tlenoterapia Grupa 3) Szczepionka Salmonella typhi + tlenoterapia + atorwastatyna O godzinie 8.00 w dniu badania zostanie wprowadzony cewnik do żyły obwodowej. Ten cewnik będzie używany do pobierania próbki krwi w ciągu dnia badania. Ponadto saturacja obwodowa będzie mierzona za pomocą pulsoksymetrii. Po pobraniu wyjściowych próbek krwi żylnej wszyscy uczestnicy badania otrzymają 0,5 ml szczepionki Salmonella typhi w postaci wstrzyknięcia domięśniowego (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, roztwór do wstrzykiwań 25 mikrogramów/0,5 ml).

Pół godziny po szczepieniu zostanie rozpoczęte podawanie tlenu (w grupie 2 i 3) z szybkością 6 l/min przez Oxymask® i kontynuowane przez 6 godzin. Podczas tlenoterapii saturacja krwi obwodowej będzie mierzona za pomocą pulsoksymetrii. W grupie 3 pojedyncza dawka atorwastatyny 80 mg zostanie podana bezpośrednio przed rozpoczęciem podawania tlenu. Próbki krwi żylnej zostaną pobrane 3, 6 i 8 godzin po linii podstawowej. Po 8-godzinnym pobraniu krwi cewnik do żyły obwodowej zostanie usunięty, a dzień badania zakończony.

Doświadczona zarejestrowana pielęgniarka i rezydent lub specjalista w dziedzinie kardiologii i chorób wewnętrznych będą obecni przez cały dzień badania, zajmując się wszystkimi interwencjami w badaniu, pobierając próbki krwi i rejestrując dane w formularzu opisu przypadku (CRF), w tym potencjalne zdarzenia niepożądane.

WYNIKI SKUTECZNOŚCI

  • Określenie wpływu leczenia tlenem na biomarkery stresu oksydacyjnego, apoptozy, metaloproteinazy macierzy, markery stanu zapalnego i agregacji płytek krwi u zdrowych ochotników z zapaleniem wywołanym szczepionką Salmonella typhi.
  • Aby porównać poziomy tych komórkowych i biomarkerów w czasie podczas 8-godzinnego dnia badania.

STRESZCZENIE Przedstawione badanie jest eksperymentalnym, randomizowanym badaniem pilotażowym przeprowadzonym na zdrowych ochotnikach z zapaleniem wywołanym szczepionką Salmonella typhi, w celu zbadania dotychczas nieznanych skutków leczenia tlenem na układy biologiczne biorące udział w patogenezie urazu IR. Badanie to, będące częścią serii badań DETO2X, ma na celu wniesienie niezbędnej wiedzy do wyjaśnienia roli tlenu w leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Linköping, Szwecja, 58191
        • Linköping University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-40 lat
  • Męska płeć

Kryteria wyłączenia:

  • Płeć żeńska
  • Brak chęci udziału
  • Niezdolny do komunikowania się lub rozumienia instrukcji dotyczących nauki
  • Udział w innym toczącym się badaniu
  • Każda przewlekła choroba
  • Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 30 dni od włączenia do badania
  • Wszelkie regularne lub tymczasowe leki stosowane w ciągu 15 dni od włączenia do badania
  • Obecni palacze

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Szczepionka Salmonella typhi
0,5 ml szczepionki Salmonella typhi
Biologiczny: Szczepionka Salmonella typhi (Typhim Vi®)
Zostanie wprowadzony cewnik do żyły obwodowej. Ten cewnik będzie używany do pobierania próbki krwi w ciągu dnia badania. Ponadto saturacja obwodowa będzie mierzona za pomocą pulsoksymetrii. Po pobraniu wyjściowych próbek krwi żylnej wszyscy uczestnicy badania otrzymają 0,5 ml szczepionki Salmonella typhi w postaci wstrzyknięcia domięśniowego (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, roztwór do wstrzykiwań 25 mikrogramów/0,5 ml) Próbki krwi żylnej zostaną pobrane 3, 6 i 8 godzin po linii podstawowej. Po 8-godzinnym pobraniu krwi cewnik do żyły obwodowej zostanie usunięty, a dzień badania zakończony.
Eksperymentalny: Szczepionka Salmonella typhi + tlen
0,5 ml szczepionki Salmonella typhi + 6 l/min tlenu
Biologiczny: Szczepionka Salmonella typhi (Typhim Vi®)
Zostanie wprowadzony cewnik do żyły obwodowej. Ten cewnik będzie używany do pobierania próbki krwi w ciągu dnia badania. Ponadto saturacja obwodowa będzie mierzona za pomocą pulsoksymetrii. Po pobraniu wyjściowych próbek krwi żylnej wszyscy uczestnicy badania otrzymają 0,5 ml szczepionki Salmonella typhi w postaci wstrzyknięcia domięśniowego (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, roztwór do wstrzykiwań 25 mikrogramów/0,5 ml) Próbki krwi żylnej zostaną pobrane 3, 6 i 8 godzin po linii podstawowej. Po 8-godzinnym pobraniu krwi cewnik do żyły obwodowej zostanie usunięty, a dzień badania zakończony.
Lek: Tlen (maska ​​tlenowa®)

Jak w grupie 1. Pół godziny po szczepieniu zostanie rozpoczęte podawanie tlenu z szybkością 6 l/min przez Oxymask® i kontynuowane przez 6 godzin. Podczas tlenoterapii saturacja krwi obwodowej będzie mierzona za pomocą pulsoksymetrii.

Próbki krwi żylnej zostaną pobrane 3, 6 i 8 godzin po linii podstawowej. Po 8-godzinnym pobraniu krwi cewnik do żyły obwodowej zostanie usunięty, a dzień badania zakończony.
Eksperymentalny: Szczepionka S. typhi + tlen + atorwastatyna
0,5 ml szczepionki Salmonella typhi + 6 l/min tlenu + 80 mg atorwastatyny
Biologiczny: Szczepionka Salmonella typhi (Typhim Vi®)
Zostanie wprowadzony cewnik do żyły obwodowej. Ten cewnik będzie używany do pobierania próbki krwi w ciągu dnia badania. Ponadto saturacja obwodowa będzie mierzona za pomocą pulsoksymetrii. Po pobraniu wyjściowych próbek krwi żylnej wszyscy uczestnicy badania otrzymają 0,5 ml szczepionki Salmonella typhi w postaci wstrzyknięcia domięśniowego (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, roztwór do wstrzykiwań 25 mikrogramów/0,5 ml) Próbki krwi żylnej zostaną pobrane 3, 6 i 8 godzin po linii podstawowej. Po 8-godzinnym pobraniu krwi cewnik do żyły obwodowej zostanie usunięty, a dzień badania zakończony.
Lek: Tlen (maska ​​tlenowa®)

Jak w grupie 1. Pół godziny po szczepieniu zostanie rozpoczęte podawanie tlenu z szybkością 6 l/min przez Oxymask® i kontynuowane przez 6 godzin. Podczas tlenoterapii saturacja krwi obwodowej będzie mierzona za pomocą pulsoksymetrii.

Próbki krwi żylnej zostaną pobrane 3, 6 i 8 godzin po linii podstawowej. Po 8-godzinnym pobraniu krwi cewnik do żyły obwodowej zostanie usunięty, a dzień badania zakończony.

Lek: Atorwastatyna
Jak w grupie 1. Pół godziny po szczepieniu zostanie rozpoczęte podawanie tlenu z szybkością 6 l/min przez Oxymask® i kontynuowane przez 6 godzin. Podczas tlenoterapii saturacja krwi obwodowej będzie mierzona za pomocą pulsoksymetrii. Pojedyncza dawka atorwastatyny 80 mg zostanie podana bezpośrednio przed rozpoczęciem podawania tlenu. Próbki krwi żylnej zostaną pobrane 3, 6 i 8 godzin po linii podstawowej. Po 8-godzinnym pobraniu krwi cewnik do żyły obwodowej zostanie usunięty, a dzień badania zakończony.
Inne nazwy:
  • Lipitor

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy stężeń w osoczu w czasie biomarkerów stresu oksydacyjnego, apoptozy, stanu zapalnego i agregacji płytek krwi
Ramy czasowe: W ciągu 8 godzin od linii bazowej
Próbki krwi żylnej zostaną pobrane 3, 6 i 8 godzin po wartości wyjściowej, a stężenie w osoczu zostanie przeanalizowane pod kątem interleukiny (IL)-6 [pg/ml], CRP [mg/l], izoprostanu [pg/ml], rozpuszczalnego receptora TNF 1 [ pg/ml], rozpuszczalny receptor TNF 2 [pg/ml], rozpuszczalny Fas [pg/ml], rozpuszczalny ligand Fas (pg/ml], MMP-2 [ng/ml], TIMP-2 [ng/ml], Rozpuszczalna selektyna P [ng/mL], Czynnik płytkowy (PF)-4 [ng/mL], Beta-tromboglobulina [ng/mL].
W ciągu 8 godzin od linii bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karolinska Institutet

Współpracownicy

University Hospital, Linkoeping

Śledczy

  • Główny śledczy: Lennart Nilsson, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DNR-2014/252-31
  • 2014-002282-30 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj