氧疗对缺血再灌注损伤相关机制的影响：健康志愿者的初步研究

假设 主要假设是氧处理会增加遭受内毒素诱导的炎症的个体的氧化应激、全身炎症、细胞凋亡标志物、基质金属蛋白酶 (MMP) 及其组织抑制剂 (TIMP)。 研究人员还假设用他汀类药物进行预处理可以防止这种氧气效应。

目标

• 评估氧疗是否会增加遭受疫苗引起的炎症的健康志愿者的氧化应激。
• 评估氧处理对患有疫苗诱导炎症的健康志愿者血浆中可溶性细胞凋亡标志物、MMP 和 TIMP 水平的影响。
• 研究氧气治疗对疫苗诱导炎症的健康志愿者全身炎症活动和白细胞亚群分布的影响。
• 评估氧疗对患有疫苗引起的炎症的健康志愿者血小板聚集的影响。
• 确定是否可以通过阿托伐他汀预处理来预防氧气对这些细胞和生物标志物的潜在影响。
• 作为未来计划研究的初步研究和功率计算的基础：“氧气治疗对接受直接 PCI 的 ST 段抬高心肌梗死患者的再灌注损伤和梗塞面积的生物标志物的影响”。

设计 本研究是一项在健康志愿者中进行的实验性随机试验研究。

研究人群 研究人员打算包括 36 名健康男性志愿者。 由于伤寒沙门氏菌疫苗和阿托伐他汀在怀孕时可能对胎儿产生危险影响，因此不包括女性。

学习规划

在纳入时，所有研究参与者将被随机分配到三个干预组之一：

第 1 组）伤寒沙门氏菌疫苗 第 2 组）伤寒沙门氏菌疫苗 + 氧气治疗 第 3 组）伤寒沙门氏菌疫苗 + 氧气治疗 + 阿托伐他汀 在研究日上午 8 点，将插入外周静脉导管。 该导管将用于在研究期间收集血液样本。 此外，外周血氧饱和度将通过脉搏血氧仪测量。 收集基线静脉血样后，所有研究参与者将接受 0.5 mL 伤寒沙门氏菌疫苗作为肌内注射（Typhim Vi®，赛诺菲巴斯德 MSD，注射液 25 微克/0.5 毫升）。

接种疫苗半小时后，将通过 Oxymask® 以 6 L/min 的速度开始氧疗（第 2 组和第 3 组）并持续 6 小时。 在氧气治疗期间，将通过脉搏计测量外周血氧饱和度。 在第 3 组中，将在氧气开始之前立即给予单剂量的阿托伐他汀 80 mg。 将在基线后 3、6 和 8 小时收集静脉血样。 8 小时采血后，外周静脉导管将被移除，研究日结束。

在整个研究日期间，将有一名经验丰富的注册护士和一名心脏病学和内科住院医师或专家在场，负责所有研究干预、收集血液样本并将数据登记到病例报告表 (CRF) 中，包括潜在的不良事件。

疗效结果

• 确定氧处理对健康志愿者氧化应激、细胞凋亡、基质金属蛋白酶、炎症标志物和血小板聚集生物标志物的影响，这些志愿者患有伤寒沙门氏菌疫苗引起的炎症。
• 在 8 小时的研究日期间比较这些细胞和生物标志物的水平随时间的变化。

概述 本研究是一项实验性随机试验研究，在患有伤寒沙门氏菌疫苗诱导的炎症的健康志愿者中进行，目的是研究氧气治疗对参与 IR 损伤发病机制的生物系统的迄今为止未知的影响。 作为 DETO2X 试验系列的一部分，本研究旨在提供基本知识，以阐明氧气在治疗急性心肌梗死中的作用。