Effets du traitement à l'oxygène sur les mécanismes impliqués dans les lésions d'ischémie-reperfusion : une étude pilote chez des volontaires sains

HYPOTHÈSE L'hypothèse principale est que l'oxygénothérapie peut augmenter le stress oxydatif, l'inflammation systémique, les marqueurs de l'apoptose, les métalloprotéinases matricielles (MMP) et leur inhibiteur tissulaire (TIMP) chez les individus soumis à une inflammation induite par les endotoxines. Les enquêteurs émettent également l'hypothèse qu'un prétraitement avec des statines peut empêcher cet effet d'oxygène.

OBJECTIFS

• Évaluer si le traitement à l'oxygène peut augmenter le stress oxydatif chez des volontaires sains soumis à une inflammation induite par le vaccin.
• Évaluer l'effet du traitement à l'oxygène sur les taux plasmatiques de marqueurs solubles de l'apoptose, les MMP et les TIMP chez des volontaires sains présentant une inflammation induite par le vaccin.
• Étudier l'effet du traitement à l'oxygène sur l'activité inflammatoire systémique et la distribution des sous-ensembles de leucocytes chez des volontaires sains présentant une inflammation induite par le vaccin.
• Évaluer l'effet du traitement à l'oxygène sur l'agrégation plaquettaire chez des volontaires sains présentant une inflammation induite par le vaccin.
• Déterminer si un effet potentiel de l'oxygène sur ces marqueurs cellulaires et biomarqueurs peut être prévenu par un prétraitement avec l'atorvastatine.
• Pour servir d'étude pilote et de base de calculs de puissance pour une future étude prévue : "Effets du traitement à l'oxygène sur les biomarqueurs des dommages de reperfusion et de la taille de l'infarctus chez les patients atteints d'infarctus du myocarde avec élévation du ST subissant une ICP primaire".

CONCEPTION La présente étude est une étude pilote randomisée expérimentale chez des volontaires sains.

POPULATION DE L'ETUDE Les investigateurs ont l'intention d'inclure 36 hommes volontaires en bonne santé. Les femmes ne seront pas incluses, en raison du risque potentiel d'effets dangereux du vaccin Salmonella typhi et de l'atorvastatine sur le fœtus en cas de grossesse.

ÉTUDIER LE DESIGN

Au moment de l'inclusion, tous les participants à l'étude seront randomisés dans l'un des trois groupes d'intervention :

Groupe 1) Vaccin Salmonella typhi Groupe 2) Vaccin Salmonella typhi + traitement à l'oxygène Groupe 3) Vaccin Salmonella typhi + traitement à l'oxygène + Atorvastatine À 8h00 le jour de l'étude, un cathéter veineux périphérique sera inséré. Ce cathéter sera utilisé pour prélever un échantillon de sang pendant la journée d'étude. De plus, la saturation périphérique en oxygène sera mesurée par oxymétrie de pouls. Une fois les échantillons de sang veineux de base prélevés, tous les participants à l'étude recevront 0,5 ml du vaccin Salmonella typhi par injection intramusculaire (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, solution injectable 25 microgrammes/0,5 mL).

Une demi-heure après l'administration de la vaccination, un traitement à l'oxygène sera initié (dans les groupes 2 et 3) à 6 L/min via Oxymask® et poursuivi pendant 6 heures. Pendant le traitement à l'oxygène, la saturation périphérique en oxygène sera mesurée par oxymétrie de pouls. Dans le groupe 3, une dose unique d'atorvastatine 80 mg sera administrée immédiatement avant le début de l'oxygène. Des échantillons de sang veineux seront prélevés 3, 6 et 8 heures après la ligne de base. Après le prélèvement sanguin de 8 heures, le cathéter veineux périphérique sera retiré et la journée d'étude sera terminée.

Une infirmière autorisée expérimentée et un résident ou spécialiste en cardiologie et médecine interne seront présents pendant toute la journée d'étude pour s'occuper de toutes les interventions de l'étude, collecter des échantillons de sang et enregistrer les données dans le formulaire de rapport de cas (CRF), y compris les événements indésirables potentiels.

RÉSULTATS D'EFFICACITÉ

• Déterminer l'effet du traitement à l'oxygène sur les biomarqueurs du stress oxydatif, de l'apoptose, des métalloprotéinases matricielles, des marqueurs de l'inflammation et de l'agrégation plaquettaire chez des volontaires sains présentant une inflammation induite par le vaccin Salmonella typhi.
• Comparer les niveaux de ces marqueurs cellulaires et biologiques au fil du temps au cours d'une journée d'étude de 8 heures.

RÉSUMÉ L'étude présentée est une étude pilote expérimentale randomisée réalisée chez des volontaires sains atteints d'une inflammation induite par le vaccin Salmonella typhi dans le but d'étudier les effets inconnus à ce jour du traitement à l'oxygène sur les systèmes biologiques impliqués dans la pathogenèse des lésions IR. Dans le cadre de la série d'essais DETO2X, cette étude vise à apporter des connaissances essentielles pour clarifier le rôle de l'oxygène dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde.