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Effetti del trattamento con ossigeno sui meccanismi coinvolti nella lesione da ischemia-riperfusione: uno studio pilota su volontari sani

8 dicembre 2017 aggiornato da: Leif Svensson, Karolinska Institutet

Effetti del trattamento con ossigeno sui meccanismi coinvolti nella lesione da ischemia-riperfusione: uno studio pilota a centro singolo, randomizzato e controllato su volontari sani

Il trattamento con ossigeno è ampiamente utilizzato nei pazienti acuti. In particolare, il trattamento con ossigeno viene utilizzato di routine nei pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) con sospetto infarto miocardico acuto e variamente raccomandato nelle linee guida ACS, nonostante i dati molto limitati a supporto di un effetto benefico.

L'immediata riapertura del vaso sanguigno correlato all'infarto acutamente occluso tramite intervento coronarico percutaneo primario (PCI) è il trattamento di scelta per limitare il danno ischemico nel contesto di SCA con sopraslivellamento del tratto ST (STE-SCA). Tuttavia, l'improvviso ripristino del flusso sanguigno ottenuto con il PCI primario può dar luogo a ulteriori danni, il cosiddetto danno da riperfusione. Il danno miocardico associato all'ischemia e alla riperfusione (danno IR) comporta un'ampia gamma di processi patologici. Perdita vascolare, attivazione di programmi di morte cellulare, riprogrammazione trascrizionale, nessun fenomeno di riflusso e attivazione immunitaria innata e adattativa contribuiscono tutti al danno tissutale, determinando così la dimensione dell'infarto. L'effetto del trattamento con ossigeno su questi processi patologici, sull'estensione della lesione IR e sulla dimensione finale dell'infarto nei pazienti con STE-ACS non è stato precedentemente studiato.

L'ACS è caratterizzata da un'infiammazione sistemica con aumenti tipici dei marcatori infiammatori solubili e alterazioni dei globuli bianchi. La reazione infiammatoria potrebbe essere considerata utile nel ripristinare la struttura e la funzione del tessuto miocardico, ma d'altra parte potrebbe peggiorare la lesione IR attivando vari processi patologici. Negli studi sperimentali sull'uomo, il vaccino contro la Salmonella typhi è stato utilizzato per creare un modello standardizzato di infiammazione sistemica e, quando somministrato a volontari sani, la vaccinazione non è stata associata ad alcun evento avverso.

In uno studio clinico multicentrico randomizzato su registro in corso, lo studio DETO2X (Determinazione del ruolo dell'ossigeno nel sospetto di infarto miocardico acuto), si sta studiando l'effetto dell'ossigeno sulla morbilità e sulla mortalità nei pazienti con SCA. In un sottostudio dello studio DETO2X, i ricercatori hanno pianificato di valutare l'effetto del trattamento con ossigeno sulla lesione IR in STE-ACS come valutato dai biomarcatori che riflettono vari aspetti dei processi patologici coinvolti.

Lo studio presentato è uno studio pilota sperimentale condotto su volontari sani con un'infiammazione indotta da vaccino contro la Salmonella typhi con lo scopo di studiare gli effetti del trattamento con ossigeno sui sistemi biologici coinvolti nella patogenesi della lesione IR.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

IPOTESI L'ipotesi principale è che il trattamento con ossigeno possa aumentare lo stress ossidativo, l'infiammazione sistemica, i marcatori di apoptosi, le metalloproteinasi della matrice (MMP) e il loro inibitore tissutale (TIMP) in soggetti soggetti a infiammazione indotta da endotossina. I ricercatori ipotizzano anche che il pretrattamento con statine possa prevenire questo effetto dell'ossigeno.

OBIETTIVI

  • Valutare se il trattamento con ossigeno può aumentare lo stress ossidativo in volontari sani sottoposti a infiammazione indotta da vaccino.
  • Per valutare l'effetto del trattamento con ossigeno sui livelli plasmatici di marcatori solubili di apoptosi, MMP e TIMP in volontari sani con infiammazione indotta da vaccino.
  • Per studiare l'effetto del trattamento con ossigeno sull'attività infiammatoria sistemica e la distribuzione del sottoinsieme dei leucociti in volontari sani con infiammazione indotta da vaccino.
  • Per valutare l'effetto del trattamento con ossigeno sull'aggregazione piastrinica in volontari sani con infiammazione indotta da vaccino.
  • Determinare se un potenziale effetto dell'ossigeno su questi marcatori cellulari e biologici può essere prevenuto mediante pretrattamento con Atorvastatina.
  • Servire come studio pilota e base per i calcoli di potenza per uno studio futuro pianificato: "Effetti del trattamento con ossigeno sui biomarcatori del danno da riperfusione e delle dimensioni dell'infarto nei pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a PCI primario".

DISEGNO Il presente studio è uno studio pilota sperimentale randomizzato su volontari sani.

POPOLAZIONE DI STUDIO Gli investigatori intendono includere 36 volontari maschi sani. Le femmine non saranno incluse, a causa del potenziale rischio di effetti pericolosi del vaccino contro la Salmonella typhi e dell'atorvastatina sul feto in caso di gravidanza.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Al momento dell'inclusione, tutti i partecipanti allo studio saranno randomizzati in uno dei tre gruppi di intervento:

Gruppo 1) Vaccino contro la salmonella typhi Gruppo 2) Vaccino contro la salmonella typhi + trattamento con ossigeno Gruppo 3) Vaccino contro la salmonella typhi + trattamento con ossigeno + Atorvastatina Alle 8:00 del giorno dello studio verrà inserito un catetere venoso periferico. Questo catetere verrà utilizzato per raccogliere il campione di sangue durante il giorno dello studio. Inoltre, la saturazione periferica di ossigeno sarà misurata mediante pulsossimetria. Dopo che i campioni di sangue venoso al basale sono stati raccolti, tutti i partecipanti allo studio riceveranno 0,5 ml di vaccino contro la Salmonella typhi come iniezione intramuscolare (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, soluzione iniettabile 25 microgrammi/0,5 ml).

Mezz'ora dopo la somministrazione della vaccinazione, verrà avviato il trattamento con ossigeno (nel gruppo 2 e 3) a 6 L/min tramite Oxymask® e proseguito per 6 ore. Durante il trattamento con ossigeno la saturazione periferica dell'ossigeno sarà misurata mediante pulsossimetria. Nel gruppo 3, verrà somministrata una singola dose di Atorvastatin 80 mg immediatamente prima dell'inizio dell'ossigeno. I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 3, 6 e 8 ore dopo il basale. Dopo il prelievo di sangue di 8 ore, il catetere venoso periferico verrà rimosso e la giornata di studio si concluderà.

Un'infermiera registrata esperta e un residente o specialista in Cardiologia e Medicina Interna saranno presenti durante l'intera giornata di studio occupandosi di tutti gli interventi dello studio, raccogliendo campioni di sangue e registrando i dati nel modulo di segnalazione del caso (CRF) inclusi potenziali eventi avversi.

RISULTATI DI EFFICACIA

  • Determinare l'effetto del trattamento con ossigeno sui biomarcatori di stress ossidativo, apoptosi, metalloproteinasi della matrice, marcatori di infiammazione e aggregazione piastrinica in volontari sani con infiammazione indotta da vaccino contro Salmonella typhi.
  • Confrontare i livelli di questi marcatori cellulari e biologici nel tempo durante una giornata di studio di 8 ore.

RIEPILOGO Lo studio presentato è uno studio sperimentale pilota randomizzato condotto su volontari sani con un'infiammazione indotta da vaccino contro la Salmonella typhi con lo scopo di studiare gli effetti finora sconosciuti del trattamento con ossigeno sui sistemi biologici coinvolti nella patogenesi del danno IR. Nell'ambito della serie di studi DETO2X, questo studio mira a contribuire con conoscenze essenziali a chiarire il ruolo dell'ossigeno nel trattamento dell'infarto miocardico acuto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Linköping, Svezia, 58191
        • Linköping University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-40 anni
  • Genere maschile

Criteri di esclusione:

  • Genere femminile
  • Non disposto a partecipare
  • Incapace di comunicare o di comprendere le istruzioni di studio
  • Partecipazione ad un altro processo in corso
  • Qualsiasi malattia cronica
  • Qualsiasi malattia acuta entro 30 giorni dall'inclusione nello studio
  • Qualsiasi farmaco regolare o temporaneo entro 15 giorni dall'inclusione nello studio
  • Attuali fumatori

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Vaccino contro la salmonella typhi
0,5 ml di vaccino contro la Salmonella typhi
Biologico: Vaccino contro la salmonella typhi (Typhim Vi®)
Verrà inserito un catetere venoso periferico. Questo catetere verrà utilizzato per raccogliere il campione di sangue durante il giorno dello studio. Inoltre, la saturazione periferica di ossigeno sarà misurata mediante pulsossimetria. Dopo che i campioni di sangue venoso al basale sono stati raccolti, tutti i partecipanti allo studio riceveranno 0,5 ml di vaccino contro la Salmonella typhi come iniezione intramuscolare (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, soluzione iniettabile 25 microgrammi/0,5 mL) I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 3, 6 e 8 ore dopo il basale. Dopo il prelievo di sangue di 8 ore, il catetere venoso periferico verrà rimosso e la giornata di studio si concluderà.
Sperimentale: Vaccino contro la salmonella typhi + ossigeno
0,5 ml di vaccino contro la Salmonella typhi + 6 l/min di ossigeno
Biologico: Vaccino contro la salmonella typhi (Typhim Vi®)
Verrà inserito un catetere venoso periferico. Questo catetere verrà utilizzato per raccogliere il campione di sangue durante il giorno dello studio. Inoltre, la saturazione periferica di ossigeno sarà misurata mediante pulsossimetria. Dopo che i campioni di sangue venoso al basale sono stati raccolti, tutti i partecipanti allo studio riceveranno 0,5 ml di vaccino contro la Salmonella typhi come iniezione intramuscolare (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, soluzione iniettabile 25 microgrammi/0,5 mL) I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 3, 6 e 8 ore dopo il basale. Dopo il prelievo di sangue di 8 ore, il catetere venoso periferico verrà rimosso e la giornata di studio si concluderà.
Droga: Ossigeno (Oxymask®)

Come nel braccio 1. Mezz'ora dopo la somministrazione della vaccinazione, il trattamento con ossigeno verrà avviato a 6 L/min tramite Oxymask® e proseguito per 6 ore. Durante il trattamento con ossigeno la saturazione periferica dell'ossigeno sarà misurata mediante pulsossimetria.

I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 3, 6 e 8 ore dopo il basale. Dopo il prelievo di sangue di 8 ore, il catetere venoso periferico verrà rimosso e la giornata di studio si concluderà.
Sperimentale: Vaccino S. typhi + ossigeno + Atorvastatina
0,5 ml di vaccino contro la salmonella typhi + 6 l/min di ossigeno + 80 mg di atorvastatina
Biologico: Vaccino contro la salmonella typhi (Typhim Vi®)
Verrà inserito un catetere venoso periferico. Questo catetere verrà utilizzato per raccogliere il campione di sangue durante il giorno dello studio. Inoltre, la saturazione periferica di ossigeno sarà misurata mediante pulsossimetria. Dopo che i campioni di sangue venoso al basale sono stati raccolti, tutti i partecipanti allo studio riceveranno 0,5 ml di vaccino contro la Salmonella typhi come iniezione intramuscolare (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, soluzione iniettabile 25 microgrammi/0,5 mL) I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 3, 6 e 8 ore dopo il basale. Dopo il prelievo di sangue di 8 ore, il catetere venoso periferico verrà rimosso e la giornata di studio si concluderà.
Droga: Ossigeno (Oxymask®)

Come nel braccio 1. Mezz'ora dopo la somministrazione della vaccinazione, il trattamento con ossigeno verrà avviato a 6 L/min tramite Oxymask® e proseguito per 6 ore. Durante il trattamento con ossigeno la saturazione periferica dell'ossigeno sarà misurata mediante pulsossimetria.

I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 3, 6 e 8 ore dopo il basale. Dopo il prelievo di sangue di 8 ore, il catetere venoso periferico verrà rimosso e la giornata di studio si concluderà.

Droga: Atorvastatina
Come nel braccio 1. Mezz'ora dopo la somministrazione della vaccinazione, il trattamento con ossigeno verrà avviato a 6 L/min tramite Oxymask® e proseguito per 6 ore. Durante il trattamento con ossigeno la saturazione periferica dell'ossigeno sarà misurata mediante pulsossimetria. Una singola dose di Atorvastatin 80 mg verrà somministrata immediatamente prima dell'inizio dell'ossigeno. I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 3, 6 e 8 ore dopo il basale. Dopo il prelievo di sangue di 8 ore, il catetere venoso periferico verrà rimosso e la giornata di studio si concluderà.
Altri nomi:
  • Lipitore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di concentrazione plasmatica nel tempo di biomarcatori di stress ossidativo, apoptosi, infiammazione e aggregazione piastrinica
Lasso di tempo: Entro 8 ore dal basale
I campioni di sangue venoso saranno raccolti a 3, 6 e 8 ore dopo il basale e la concentrazione plasmatica analizzata per Interleuchina (IL)-6 [pg/mL], CRP [mg/L], Isoprostano [pg/mL], Recettore solubile del TNF 1 [ pg/mL], recettore 2 del TNF solubile [pg/mL], Fas solubile [pg/mL], ligando Fas solubile (pg/mL], MMP-2 [ng/mL], TIMP-2 [ng/mL], P-selectina solubile [ng/mL], Fattore piastrinico (PF)-4 [ng/mL], Beta-tromboglobulina [ng/mL].
Entro 8 ore dal basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karolinska Institutet

Collaboratori

University Hospital, Linkoeping

Investigatori

  • Investigatore principale: Lennart Nilsson, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

10 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DNR-2014/252-31
  • 2014-002282-30 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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