Auswirkungen der Sauerstoffbehandlung auf Mechanismen, die an Ischämie-Reperfusionsverletzungen beteiligt sind: Eine Pilotstudie an gesunden Freiwilligen

HYPOTHESE Die Haupthypothese ist, dass die Sauerstoffbehandlung oxidativen Stress, systemische Entzündungen, Apoptosemarker, Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) und deren Gewebeinhibitoren (TIMPs) bei Personen erhöhen kann, die einer Endotoxin-induzierten Entzündung ausgesetzt sind. Die Forscher gehen auch davon aus, dass eine Vorbehandlung mit Statinen diesen Sauerstoffeffekt verhindern kann.

ZIELE

• Es sollte bewertet werden, ob eine Sauerstoffbehandlung den oxidativen Stress bei gesunden Freiwilligen erhöhen kann, die einer impfstoffinduzierten Entzündung ausgesetzt waren.
• Es sollte die Wirkung einer Sauerstoffbehandlung auf die Plasmaspiegel von löslichen Apoptosemarkern, MMPs und TIMPs bei gesunden Freiwilligen mit impfstoffinduzierter Entzündung beurteilt werden.
• Es sollte die Wirkung einer Sauerstoffbehandlung auf die systemische Entzündungsaktivität und die Leukozyten-Untergruppenverteilung bei gesunden Freiwilligen mit impfstoffinduzierter Entzündung untersucht werden.
• Bewertung der Wirkung einer Sauerstoffbehandlung auf die Blutplättchenaggregation bei gesunden Freiwilligen mit durch Impfstoff induzierter Entzündung.
• Um festzustellen, ob eine potenzielle Sauerstoffwirkung auf diese Zell- und Biomarker durch eine Vorbehandlung mit Atorvastatin verhindert werden kann.
• Soll als Pilotstudie und Grundlage für Power-Berechnungen für eine zukünftig geplante Studie dienen: "Effects of oxygen treatment on biomarkers of reperfusion damage and infarct size in ST-levation myocardial infarctionpatients during primary PCI".

DESIGN Die vorliegende Studie ist eine experimentelle randomisierte Pilotstudie an gesunden Probanden.

STUDIENPOPULATION Die Forscher beabsichtigen, 36 gesunde männliche Freiwillige einzubeziehen. Frauen werden aufgrund des potenziellen Risikos gefährlicher Auswirkungen des Salmonella-Typhi-Impfstoffs und von Atorvastatin auf einen Fötus im Falle einer Schwangerschaft nicht eingeschlossen.

STUDIENDESIGN

Zum Zeitpunkt des Einschlusses werden alle Studienteilnehmer in eine von drei Interventionsgruppen randomisiert:

Gruppe 1) Salmonella-Typhi-Impfstoff Gruppe 2) Salmonella-Typhi-Impfstoff + Sauerstoffbehandlung Gruppe 3) Salmonella-Typhi-Impfstoff + Sauerstoffbehandlung + Atorvastatin Um 8.00 Uhr am Studientag wird ein peripherer Venenkatheter eingeführt. Dieser Katheter wird verwendet, um während des Studientages Blutproben zu entnehmen. Zusätzlich wird die periphere Sauerstoffsättigung pulsoximetrisch gemessen. Nachdem venöse Blutproben zu Studienbeginn entnommen wurden, erhalten alle Studienteilnehmer 0,5 ml des Salmonella-Typhi-Impfstoffs als intramuskuläre Injektion (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, Injektionslösung 25 Mikrogramm/0,5 ml).

Eine halbe Stunde nach Verabreichung der Impfung wird die Sauerstoffbehandlung (in Gruppe 2 und 3) mit 6 l/min über Oxymask® eingeleitet und für 6 Stunden fortgesetzt. Während der Sauerstoffbehandlung wird die periphere Sauerstoffsättigung pulsoximetrisch gemessen. In Gruppe 3 wird unmittelbar vor Beginn der Sauerstoffgabe eine Einzeldosis Atorvastatin 80 mg verabreicht. Venöse Blutproben werden 3, 6 und 8 Stunden nach der Grundlinie entnommen. Nach der 8-stündigen Blutentnahme wird der periphere Venenkatheter entfernt und der Studientag beendet.

Eine erfahrene Krankenschwester und ein Assistenzarzt oder Facharzt für Kardiologie und Innere Medizin werden während des gesamten Studientages anwesend sein und sich um alle Studieninterventionen kümmern, Blutproben entnehmen und Daten in das Fallberichtsformular (CRF) eintragen, einschließlich potenzieller unerwünschter Ereignisse.

WIRKSAMKEITSERGEBNISSE

• Es sollte die Wirkung einer Sauerstoffbehandlung auf Biomarker für oxidativen Stress, Apoptose, Matrixmetalloproteinasen, Entzündungsmarker und Blutplättchenaggregation bei gesunden Probanden mit Salmonella-Typhi-Impfstoff-induzierter Entzündung bestimmt werden.
• Um die Konzentrationen dieser Zell- und Biomarker im Laufe der Zeit während eines 8-stündigen Studientages zu vergleichen.

ZUSAMMENFASSUNG Die vorgestellte Studie ist eine experimentelle, randomisierte Pilotstudie, die an gesunden Freiwilligen mit einer Salmonella-Typhi-Impfstoff-induzierten Entzündung durchgeführt wurde, mit dem Ziel, bisher unbekannte Wirkungen einer Sauerstoffbehandlung auf biologische Systeme zu untersuchen, die an der Pathogenese von IR-Schäden beteiligt sind. Als Teil der DETO2X-Studienreihe soll diese Studie wesentliche Erkenntnisse zur Klärung der Rolle von Sauerstoff bei der Behandlung des akuten Myokardinfarkts beitragen.