허혈-재관류 손상과 관련된 메커니즘에 대한 산소 치료의 효과: 건강한 지원자에 대한 파일럿 연구
허혈-재관류 손상과 관련된 메커니즘에 대한 산소 치료의 효과: 건강한 지원자에 대한 단일 센터, 무작위, 통제 파일럿 연구
산소 치료는 급성 질환 환자에게 널리 사용됩니다. 특히, 산소 치료는 급성 심근 경색이 의심되는 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자에게 일상적으로 사용되며 유익한 효과를 뒷받침하는 데이터가 매우 제한적임에도 불구하고 ACS 가이드라인에서 다양하게 권장됩니다.
1차 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 통해 급성 폐색된 경색 관련 혈관을 즉시 재개방하는 것은 ST-상승 ACS(STE-ACS) 설정에서 허혈성 손상을 제한하기 위한 선택 치료입니다. 그러나 일차 PCI로 달성된 갑작스러운 혈류 재개는 소위 재관류 손상이라는 추가 손상을 일으킬 수 있습니다. 허혈 및 재관류 관련 심근 손상(IR-손상)은 광범위한 병리학적 과정을 포함합니다. 혈관 누출, 세포 사멸 프로그램의 활성화, 전사 재프로그래밍, 리플로 현상 없음, 선천적 및 적응적 면역 활성화 모두가 조직 손상에 기여하여 경색 크기를 결정합니다. STE-ACS 환자의 IR 손상 범위 및 최종 경색 크기에 대한 이러한 병리학적 과정에 대한 산소 치료의 효과는 이전에 연구되지 않았습니다.
ACS는 가용성 염증 마커의 전형적인 상승과 백혈구의 변화를 동반한 전신 염증을 특징으로 합니다. 염증 반응은 심근 조직 구조 및 기능 회복에 도움이 되는 것으로 간주될 수 있지만 다른 한편으로는 다양한 병리학적 과정을 활성화하여 IR 손상을 악화시킬 수 있습니다. 인체 실험 연구에서 Salmonella typhi 백신은 전신 염증의 표준화된 모델을 만드는 데 사용되었으며 건강한 지원자에게 투여했을 때 백신 접종은 부작용과 관련이 없었습니다.
진행 중인 등록 무작위 다기관 임상 시험인 DETO2X(급성 심근 경색 의심에서 산소의 역할 결정) 연구에서 ACS 환자의 이환율과 사망률에 대한 산소의 영향이 조사되고 있습니다. DETO2X-시험의 하위 연구에서 연구자들은 관련된 병리학적 과정의 다양한 측면을 반영하는 바이오마커로 평가한 STE-ACS의 IR 손상에 대한 산소 치료의 효과를 평가할 계획을 세웠습니다.
제시된 연구는 적외선 손상의 병인에 관련된 생물학적 시스템에 대한 산소 치료의 효과를 연구할 목적으로 Salmonella typhi 백신 유발 염증을 가진 건강한 지원자에서 수행된 실험 파일럿 연구입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
가설 주요 가설은 산소 치료가 내독소 유발 염증에 노출된 개인의 산화 스트레스, 전신 염증, 세포사멸 표지자, 기질 금속단백분해효소(MMP) 및 조직 억제제(TIMP)를 증가시킬 수 있다는 것입니다. 연구자들은 또한 스타틴으로 전처리하면 이러한 산소 효과를 예방할 수 있다는 가설을 세웁니다.
목표
- 산소 치료가 백신 유발 염증에 노출된 건강한 지원자에서 산화 스트레스를 증가시킬 수 있는지 여부를 평가합니다.
- 백신 유발 염증이 있는 건강한 지원자에서 세포사멸, MMP 및 TIMP의 가용성 마커의 혈장 수준에 대한 산소 치료의 효과를 평가합니다.
- 백신 유발 염증이 있는 건강한 지원자에서 전신 염증 활동 및 백혈구 하위 집합 분포에 대한 산소 치료의 효과를 연구합니다.
- 백신 유발 염증이 있는 건강한 지원자에서 혈소판 응집에 대한 산소 치료의 효과를 평가합니다.
- 아토르바스타틴으로 전처리하여 이러한 세포 및 바이오마커에 대한 잠재적인 산소 효과를 예방할 수 있는지 확인합니다.
- 향후 계획된 연구를 위한 예비 연구 및 전력 계산의 기초 역할을 하기 위해: "1차 PCI를 받는 ST 상승 심근경색 환자의 재관류 손상 및 경색 크기의 바이오마커에 대한 산소 치료의 효과".
설계 본 연구는 건강한 지원자를 대상으로 한 실험적 무작위 파일럿 연구입니다.
인구 조사 조사자들은 36명의 건강한 남성 지원자를 포함하려고 합니다. 임신의 경우 살모넬라 티피 백신과 아토르바스타틴이 태아에게 유해한 영향을 미칠 수 있는 잠재적 위험 때문에 여성은 포함되지 않습니다.
연구 설계
포함 시점에 모든 연구 참여자는 무작위로 다음 세 개입 그룹 중 하나로 배정됩니다.
그룹 1) 살모넬라 티피 백신 그룹 2) 티피 살모넬라 백신 + 산소 치료 그룹 3) 티피 살모넬라 백신 + 산소 치료 + 아토르바스타틴 연구 당일 오전 8시에 말초 정맥 카테터를 삽입합니다. 이 카테터는 연구일 동안 혈액 샘플을 수집하는 데 사용됩니다. 또한 맥박 산소 측정법으로 말초 산소 포화도를 측정합니다. 기본 정맥혈 샘플을 수집한 후 모든 연구 참가자는 0.5mL의 살모넬라 티피 백신을 근육내 주사(Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, 주사 용액 25마이크로그램/0.5 밀리미터).
백신 투여 30분 후, Oxymask®를 통해 6L/분으로 산소 처리를 시작하고(그룹 2 및 3에서) 6시간 동안 계속한다. 산소 치료 중 말초 산소 포화도는 맥박 측정법으로 측정됩니다. 그룹 3에서는 산소 공급을 시작하기 직전에 아토르바스타틴 80mg을 단회 투여합니다. 정맥혈 샘플은 기준선 후 3, 6 및 8시간에 수집됩니다. 8시간의 채혈 후 말초 정맥 카테터를 제거하고 연구일을 종료합니다.
경험이 풍부한 등록 간호사와 레지던트 또는 심장학 및 내과 전문의가 전체 연구일 동안 참석하여 모든 연구 개입을 처리하고 혈액 샘플을 수집하고 잠재적인 부작용을 포함한 사례 보고서 양식(CRF)에 데이터를 등록합니다.
효능 결과
- 살모넬라 티피 백신으로 유발된 염증이 있는 건강한 지원자에서 산화 스트레스, 세포사멸, 매트릭스 메탈로프로테이나제, 염증 마커 및 혈소판 응집의 바이오마커에 대한 산소 처리의 효과를 확인합니다.
- 8시간 연구일 동안 시간 경과에 따라 이러한 세포 및 바이오마커의 수준을 비교합니다.
요약 제시된 연구는 적외선 손상의 병인에 관련된 생물학적 시스템에 대한 산소 치료의 알려지지 않은 효과를 현재까지 연구할 목적으로 Salmonella typhi 백신 유발 염증을 가진 건강한 지원자에서 수행된 실험적 무작위 파일럿 연구입니다. DETO2X 시험 시리즈의 일부인 이 연구는 급성 심근 경색 치료에서 산소의 역할을 명확히 하는 데 필수적인 지식을 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Linköping, 스웨덴, 58191
- Linköping University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~40세
- 남성 성별
제외 기준:
- 여성 성별
- 참여 의사 없음
- 학습 지침을 전달하거나 이해할 수 없음
- 진행 중인 또 다른 임상시험 참여
- 모든 만성 질환
- 연구 포함 30일 이내의 모든 급성 질환
- 연구 포함 15일 이내의 모든 일반 또는 임시 약물
- 현재 흡연자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 살모넬라 타이피 백신
0.5mL 살모넬라 타이피 백신
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말초 정맥 카테터가 삽입됩니다.
이 카테터는 연구일 동안 혈액 샘플을 수집하는 데 사용됩니다.
또한 맥박 산소 측정법으로 말초 산소 포화도를 측정합니다.
기본 정맥혈 샘플을 수집한 후 모든 연구 참가자는 0.5mL의 살모넬라 티피 백신을 근육내 주사(Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, 주사 용액 25마이크로그램/0.5
mL) 기준선 후 3, 6 및 8시간에 정맥혈 샘플을 수집합니다.
8시간의 채혈 후 말초 정맥 카테터를 제거하고 연구일을 종료합니다.
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실험적: 살모넬라 타이피 백신 + 산소
0.5mL Salmonella typhi 백신 + 6l/min 산소
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말초 정맥 카테터가 삽입됩니다.
이 카테터는 연구일 동안 혈액 샘플을 수집하는 데 사용됩니다.
또한 맥박 산소 측정법으로 말초 산소 포화도를 측정합니다.
기본 정맥혈 샘플을 수집한 후 모든 연구 참가자는 0.5mL의 살모넬라 티피 백신을 근육내 주사(Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, 주사 용액 25마이크로그램/0.5
mL) 기준선 후 3, 6 및 8시간에 정맥혈 샘플을 수집합니다.
8시간의 채혈 후 말초 정맥 카테터를 제거하고 연구일을 종료합니다.
1군에서와 같이 백신 접종 30분 후 Oxymask®를 통해 산소 처리를 6L/분으로 시작하여 6시간 동안 계속합니다. 산소 치료 중 말초 산소 포화도는 맥박 측정법으로 측정됩니다. 정맥혈 샘플은 기준선 후 3, 6 및 8시간에 수집됩니다. 8시간의 채혈 후 말초 정맥 카테터를 제거하고 연구일을 종료합니다. |
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실험적: 장티푸스 백신 + 산소 + 아토르바스타틴
0.5mL 살모넬라 타이피 백신 + 6l/min 산소 + 80mg 아토르바스타틴
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말초 정맥 카테터가 삽입됩니다.
이 카테터는 연구일 동안 혈액 샘플을 수집하는 데 사용됩니다.
또한 맥박 산소 측정법으로 말초 산소 포화도를 측정합니다.
기본 정맥혈 샘플을 수집한 후 모든 연구 참가자는 0.5mL의 살모넬라 티피 백신을 근육내 주사(Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, 주사 용액 25마이크로그램/0.5
mL) 기준선 후 3, 6 및 8시간에 정맥혈 샘플을 수집합니다.
8시간의 채혈 후 말초 정맥 카테터를 제거하고 연구일을 종료합니다.
1군에서와 같이 백신 접종 30분 후 Oxymask®를 통해 산소 처리를 6L/분으로 시작하여 6시간 동안 계속합니다. 산소 치료 중 말초 산소 포화도는 맥박 측정법으로 측정됩니다. 정맥혈 샘플은 기준선 후 3, 6 및 8시간에 수집됩니다. 8시간의 채혈 후 말초 정맥 카테터를 제거하고 연구일을 종료합니다.
1군에서와 같이 백신 접종 30분 후 Oxymask®를 통해 산소 처리를 6L/분으로 시작하여 6시간 동안 계속합니다.
산소 치료 중 말초 산소 포화도는 맥박 측정법으로 측정됩니다.
아토르바스타틴 80mg의 단일 용량은 산소 공급을 시작하기 직전에 제공됩니다.
정맥혈 샘플은 기준선 후 3, 6 및 8시간에 수집됩니다.
8시간의 채혈 후 말초 정맥 카테터를 제거하고 연구일을 종료합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산화 스트레스, 세포 사멸, 염증 및 혈소판 응집의 바이오 마커의 시간 경과에 따른 혈장 농도 수준
기간: 기준선으로부터 8시간 이내
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기준선 후 3, 6 및 8시간에 정맥혈 샘플을 수집하고 인터루킨(IL)-6[pg/mL], CRP[mg/L], 이소프로스탄[pg/mL], 가용성 TNF 수용체 1에 대해 혈장 농도를 분석합니다. pg/mL], 가용성 TNF 수용체 2[pg/mL], 가용성 Fas[pg/mL], 가용성 Fas 리간드(pg/mL], MMP-2[ng/mL], TIMP-2[ng/mL], 가용성 P-셀렉틴[ng/mL], 혈소판 인자(PF)-4[ng/mL], 베타-트롬보글로불린[ng/mL].
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기준선으로부터 8시간 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lennart Nilsson, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1121-35. doi: 10.1056/NEJMra071667. No abstract available.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Shuvy M, Atar D, Gabriel Steg P, Halvorsen S, Jolly S, Yusuf S, Lotan C. Oxygen therapy in acute coronary syndrome: are the benefits worth the risk? Eur Heart J. 2013 Jun;34(22):1630-5. doi: 10.1093/eurheartj/eht110. Epub 2013 Apr 3.
- Hofmann R, James SK, Svensson L, Witt N, Frick M, Lindahl B, Ostlund O, Ekelund U, Erlinge D, Herlitz J, Jernberg T. DETermination of the role of OXygen in suspected Acute Myocardial Infarction trial. Am Heart J. 2014 Mar;167(3):322-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.09.022. Epub 2013 Dec 19.
- Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T. Oxygen therapy for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 21;(8):CD007160. doi: 10.1002/14651858.CD007160.pub3.
- Ekstrom M, Eriksson P, Tornvall P. Vaccination, a human model of inflammation, activates systemic inflammation but does not trigger proinflammatory gene expression in adipose tissue. J Intern Med. 2008 Dec;264(6):613-7. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.01998.x. No abstract available.
- Piper HM, Meuter K, Schafer C. Cellular mechanisms of ischemia-reperfusion injury. Ann Thorac Surg. 2003 Feb;75(2):S644-8. doi: 10.1016/s0003-4975(02)04686-6.
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- DNR-2014/252-31
- 2014-002282-30 (EudraCT 번호)
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