Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van zuurstofbehandeling op mechanismen die betrokken zijn bij ischemie-reperfusieletsel: een pilotstudie bij gezonde vrijwilligers

8 december 2017 bijgewerkt door: Leif Svensson, Karolinska Institutet

Effecten van zuurstofbehandeling op mechanismen die betrokken zijn bij ischemie-reperfusieletsel: een gerandomiseerde, gecontroleerde pilootstudie in één centrum bij gezonde vrijwilligers

Zuurstofbehandeling wordt veel toegepast bij acuut zieke patiënten. Zuurstofbehandeling wordt met name routinematig toegepast bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) bij wie een acuut myocardinfarct wordt vermoed en wordt variabel aanbevolen in ACS-richtlijnen, ondanks zeer beperkte gegevens die een gunstig effect ondersteunen.

Onmiddellijke heropening van het acuut afgesloten infarctgerelateerde bloedvat via primaire percutane coronaire interventie (PCI) is de voorkeursbehandeling om ischemisch letsel te beperken in de setting van ST-elevatie ACS (STE-ACS). Het plotseling opnieuw op gang brengen van de bloedstroom die met primaire PCI wordt bereikt, kan echter aanleiding geven tot verdere schade, het zogenaamde reperfusieletsel. Ischemie en reperfusie-geassocieerde myocardbeschadiging (IR-beschadiging) omvat een breed scala aan pathologische processen. Vaatlekkage, activering van celdoodprogramma's, transcriptionele herprogrammering, geen reflow-fenomeen en aangeboren en adaptieve immuunactivering dragen allemaal bij aan weefselbeschadiging, waardoor de grootte van het infarct wordt bepaald. Het effect van zuurstofbehandeling op deze pathologische processen, op de mate van IR-schade en de uiteindelijke infarctgrootte bij STE-ACS-patiënten is niet eerder onderzocht.

ACS wordt gekenmerkt door een systemische ontsteking met typische verhogingen van oplosbare ontstekingsmarkers en veranderingen in witte bloedcellen. De ontstekingsreactie kan nuttig worden geacht bij het herstellen van de structuur en functie van het myocardweefsel, maar aan de andere kant kan het IR-letsel verergeren door verschillende pathologische processen te activeren. In experimentele onderzoeken bij mensen is het Salmonella typhi-vaccin gebruikt om een ​​gestandaardiseerd model van systemische ontsteking te creëren en bij toediening aan gezonde vrijwilligers is de vaccinatie niet in verband gebracht met bijwerkingen.

In een lopende, gerandomiseerde, multicentrische klinische studie, de DETO2X-studie (Determination of role of oxygen in suspect acuut myocardinfarct), wordt het effect van zuurstof op de morbiditeit en mortaliteit bij ACS-patiënten onderzocht. In een substudie van de DETO2X-studie hebben de onderzoekers gepland om het effect van zuurstofbehandeling op IR-letsel in STE-ACS te evalueren, zoals beoordeeld door biomarkers die verschillende aspecten van de betrokken pathologische processen weerspiegelen.

De gepresenteerde studie is een experimentele pilootstudie uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers met een door het Salmonella typhi-vaccin veroorzaakte ontsteking met als doel de effecten van zuurstofbehandeling op biologische systemen die betrokken zijn bij de pathogenese van IR-letsel te bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HYPOTHESE De hoofdhypothese is dat zuurstofbehandeling oxidatieve stress, systemische ontsteking, markers van apoptose, matrixmetalloproteïnasen (MMP's) en hun weefselremmer (TIMP's) kan verhogen bij personen die zijn blootgesteld aan endotoxine-geïnduceerde ontsteking. De onderzoekers veronderstellen ook dat voorbehandeling met statines dit zuurstofeffect kan voorkomen.

DOELEN

  • Om te evalueren of zuurstofbehandeling oxidatieve stress kan verhogen bij gezonde vrijwilligers die zijn blootgesteld aan door vaccins veroorzaakte ontsteking.
  • Om het effect van zuurstofbehandeling op plasmaspiegels van oplosbare markers van apoptose, MMP's en TIMP's bij gezonde vrijwilligers met door vaccin veroorzaakte ontsteking te beoordelen.
  • Onderzoek naar het effect van zuurstofbehandeling op systemische ontstekingsactiviteit en leukocytensubgroepdistributie bij gezonde vrijwilligers met vaccin-geïnduceerde ontsteking.
  • Evalueren van het effect van zuurstofbehandeling op de bloedplaatjesaggregatie bij gezonde vrijwilligers met door vaccin veroorzaakte ontsteking.
  • Bepalen of een mogelijk zuurstofeffect op deze cellulaire- en biomarkers kan worden voorkomen door voorbehandeling met atorvastatine.
  • Om te dienen als pilotstudie en als basis voor powerberekeningen voor een toekomstige geplande studie: "Effecten van zuurstofbehandeling op biomarkers van reperfusieschade en infarctgrootte bij patiënten met een myocardinfarct met ST-elevatie die een primaire PCI ondergaan".

ONTWERP De huidige studie is een experimentele, gerandomiseerde pilootstudie bij gezonde vrijwilligers.

ONDERZOEKSBEVOLKING De onderzoekers zijn van plan om 36 gezonde mannelijke vrijwilligers op te nemen. Vrouwtjes worden niet opgenomen vanwege het potentiële risico van gevaarlijke effecten van het Salmonella typhi-vaccin en atorvastatine op een foetus in geval van zwangerschap.

STUDIE ONTWERP

Op het moment van opname worden alle studiedeelnemers gerandomiseerd in een van de drie interventiegroepen:

Groep 1) Salmonella typhi vaccin Groep 2) Salmonella typhi vaccin + zuurstofbehandeling Groep 3) Salmonella typhi vaccin + zuurstofbehandeling + Atorvastatine Op de studiedag wordt om 8.00 uur een perifere veneuze katheter ingebracht. Deze katheter wordt gebruikt om tijdens de studiedag bloed af te nemen. Daarnaast wordt de perifere zuurstofverzadiging gemeten door middel van pulsoximetrie. Nadat baseline veneuze bloedmonsters zijn verzameld, zullen alle studiedeelnemers 0,5 ml van het Salmonella typhi-vaccin krijgen als een intramusculaire injectie (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injectie-oplossing 25 microgram/0,5 ml).

Een half uur na toediening van de vaccinatie wordt de zuurstofbehandeling gestart (in groep 2 en 3) aan 6 L/min via Oxymask® en wordt deze gedurende 6 uur voortgezet. Tijdens de zuurstofbehandeling wordt de perifere zuurstofverzadiging gemeten door middel van pulsoximetrie. In groep 3 wordt een enkelvoudige dosis atorvastatine 80 mg gegeven onmiddellijk voor aanvang van de zuurstofbehandeling. Veneuze bloedmonsters worden 3, 6 en 8 uur na baseline afgenomen. Na de bloedafname van 8 uur wordt de perifere veneuze katheter verwijderd en wordt de studiedag beëindigd.

Een ervaren geregistreerde verpleegkundige en een aios of specialist in Cardiologie en Interne Geneeskunde zullen de hele studiedag aanwezig zijn om alle studie-interventies te verzorgen, bloedmonsters te verzamelen en gegevens te registreren in het casusrapportformulier (CRF), inclusief mogelijke bijwerkingen.

WERKZAAMHEIDSUITKOMSTEN

  • Om het effect van zuurstofbehandeling op biomarkers van oxidatieve stress, apoptose, matrixmetalloproteïnasen, markers van ontsteking en aggregatie van bloedplaatjes te bepalen bij gezonde vrijwilligers met door het Salmonella typhi-vaccin geïnduceerde ontsteking.
  • Om de niveaus van deze cellulaire en biomarkers in de loop van de tijd te vergelijken tijdens een studiedag van 8 uur.

SAMENVATTING De gepresenteerde studie is een experimentele, gerandomiseerde pilootstudie uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers met een door het Salmonella typhi-vaccin geïnduceerde ontsteking met als doel de tot nu toe onbekende effecten van zuurstofbehandeling op biologische systemen die betrokken zijn bij de pathogenese van IR-letsel te bestuderen. Als onderdeel van de DETO2X-onderzoeksreeks wil deze studie essentiële kennis bijdragen om de rol van zuurstof bij de behandeling van acuut myocardinfarct te verduidelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Linköping, Zweden, 58191
        • Linköping University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-40 jaar
  • Mannelijk geslacht

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijk geslacht
  • Niet bereid om mee te doen
  • Niet in staat om te communiceren of studie-instructies te begrijpen
  • Deelname aan een ander lopend onderzoek
  • Elke chronische ziekte
  • Elke acute ziekte binnen 30 dagen na opname in het onderzoek
  • Elke reguliere of tijdelijke medicatie binnen 15 dagen na opname in het onderzoek
  • Huidige rokers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Salmonella typhi-vaccin
0,5 ml Salmonella typhi-vaccin
Biologisch: Salmonella typhi-vaccin (Typhim Vi®)
Er wordt een perifere veneuze katheter ingebracht. Deze katheter wordt gebruikt om tijdens de studiedag bloed af te nemen. Daarnaast wordt de perifere zuurstofverzadiging gemeten door middel van pulsoximetrie. Nadat baseline veneuze bloedmonsters zijn verzameld, zullen alle studiedeelnemers 0,5 ml van het Salmonella typhi-vaccin krijgen als een intramusculaire injectie (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injectie-oplossing 25 microgram/0,5 ml) Veneuze bloedmonsters worden 3, 6 en 8 uur na baseline afgenomen. Na de bloedafname van 8 uur wordt de perifere veneuze katheter verwijderd en wordt de studiedag beëindigd.
Experimenteel: Salmonella typhi-vaccin + zuurstof
0,5 ml Salmonella typhi-vaccin + 6 l/min zuurstof
Biologisch: Salmonella typhi-vaccin (Typhim Vi®)
Er wordt een perifere veneuze katheter ingebracht. Deze katheter wordt gebruikt om tijdens de studiedag bloed af te nemen. Daarnaast wordt de perifere zuurstofverzadiging gemeten door middel van pulsoximetrie. Nadat baseline veneuze bloedmonsters zijn verzameld, zullen alle studiedeelnemers 0,5 ml van het Salmonella typhi-vaccin krijgen als een intramusculaire injectie (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injectie-oplossing 25 microgram/0,5 ml) Veneuze bloedmonsters worden 3, 6 en 8 uur na baseline afgenomen. Na de bloedafname van 8 uur wordt de perifere veneuze katheter verwijderd en wordt de studiedag beëindigd.
Geneesmiddel: Zuurstof (Oxymask®)

Zoals in arm 1. Een half uur nadat de vaccinatie is toegediend, wordt de zuurstofbehandeling gestart met 6 L/min via Oxymask® en gedurende 6 uur voortgezet. Tijdens de zuurstofbehandeling wordt de perifere zuurstofverzadiging gemeten door middel van pulsoximetrie.

Veneuze bloedmonsters worden 3, 6 en 8 uur na baseline afgenomen. Na de bloedafname van 8 uur wordt de perifere veneuze katheter verwijderd en wordt de studiedag beëindigd.
Experimenteel: S. typhi-vaccin + zuurstof + atorvastatine
0,5 ml Salmonella typhi-vaccin + 6 l/min zuurstof + 80 mg atorvastatine
Biologisch: Salmonella typhi-vaccin (Typhim Vi®)
Er wordt een perifere veneuze katheter ingebracht. Deze katheter wordt gebruikt om tijdens de studiedag bloed af te nemen. Daarnaast wordt de perifere zuurstofverzadiging gemeten door middel van pulsoximetrie. Nadat baseline veneuze bloedmonsters zijn verzameld, zullen alle studiedeelnemers 0,5 ml van het Salmonella typhi-vaccin krijgen als een intramusculaire injectie (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injectie-oplossing 25 microgram/0,5 ml) Veneuze bloedmonsters worden 3, 6 en 8 uur na baseline afgenomen. Na de bloedafname van 8 uur wordt de perifere veneuze katheter verwijderd en wordt de studiedag beëindigd.
Geneesmiddel: Zuurstof (Oxymask®)

Zoals in arm 1. Een half uur nadat de vaccinatie is toegediend, wordt de zuurstofbehandeling gestart met 6 L/min via Oxymask® en gedurende 6 uur voortgezet. Tijdens de zuurstofbehandeling wordt de perifere zuurstofverzadiging gemeten door middel van pulsoximetrie.

Veneuze bloedmonsters worden 3, 6 en 8 uur na baseline afgenomen. Na de bloedafname van 8 uur wordt de perifere veneuze katheter verwijderd en wordt de studiedag beëindigd.

Geneesmiddel: Atorvastatine
Zoals in arm 1. Een half uur nadat de vaccinatie is toegediend, wordt de zuurstofbehandeling gestart met 6 L/min via Oxymask® en gedurende 6 uur voortgezet. Tijdens de zuurstofbehandeling wordt de perifere zuurstofverzadiging gemeten door middel van pulsoximetrie. Een enkelvoudige dosis atorvastatine 80 mg zal onmiddellijk voor aanvang van de zuurstofbehandeling worden gegeven. Veneuze bloedmonsters worden 3, 6 en 8 uur na baseline afgenomen. Na de bloedafname van 8 uur wordt de perifere veneuze katheter verwijderd en wordt de studiedag beëindigd.
Andere namen:
  • Lipitor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratieniveaus in de loop van de tijd van biomarkers van oxidatieve stress, apoptose, ontsteking en aggregatie van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Binnen 8 uur vanaf baseline
Veneuze bloedmonsters worden 3, 6 en 8 uur na de uitgangswaarde afgenomen en de plasmaconcentratie wordt geanalyseerd op interleukine (IL)-6 [pg/ml], CRP [mg/l], isoprostaan ​​[pg/ml], oplosbare TNF-receptor 1 [ pg/mL], Oplosbare TNF-receptor 2 [pg/mL], Oplosbare Fas [pg/mL], Oplosbare Fas-ligand (pg/mL], MMP-2 [ng/mL], TIMP-2 [ng/mL], Oplosbaar P-selectine [ng/ml], bloedplaatjesfactor (PF)-4 [ng/ml], bèta-tromboglobuline [ng/ml].
Binnen 8 uur vanaf baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska Institutet

Medewerkers

University Hospital, Linkoeping

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lennart Nilsson, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DNR-2014/252-31
  • 2014-002282-30 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren