Влияние лечения кислородом на механизмы, участвующие в ишемически-реперфузионном повреждении: пилотное исследование на здоровых добровольцах

ГИПОТЕЗА Основная гипотеза заключается в том, что лечение кислородом может увеличить окислительный стресс, системное воспаление, маркеры апоптоза, матриксные металлопротеиназы (ММП) и их тканевые ингибиторы (ТИМП) у лиц, подвергшихся эндотоксин-индуцированному воспалению. Исследователи также предполагают, что предварительная обработка статинами может предотвратить этот кислородный эффект.

ЦЕЛИ

• Оценить, может ли лечение кислородом усилить окислительный стресс у здоровых добровольцев, подвергшихся воспалению, вызванному вакциной.
• Оценить влияние лечения кислородом на уровни растворимых маркеров апоптоза, ММП и ТИМП в плазме у здоровых добровольцев с воспалением, вызванным вакциной.
• Изучить влияние лечения кислородом на активность системного воспаления и распределение субпопуляции лейкоцитов у здоровых добровольцев с воспалением, вызванным вакциной.
• Оценить влияние лечения кислородом на агрегацию тромбоцитов у здоровых добровольцев с вызванным вакциной воспалением.
• Определить, можно ли предотвратить потенциальное воздействие кислорода на эти клеточные и биомаркеры путем предварительной обработки аторвастатином.
• Служить пилотным исследованием и основой для расчетов мощности для запланированного на будущее исследования: «Влияние лечения кислородом на биомаркеры реперфузионного повреждения и размер инфаркта у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное ЧКВ».

ДИЗАЙН Настоящее исследование представляет собой экспериментальное рандомизированное пилотное исследование на здоровых добровольцах.

ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ Исследователи намерены включить 36 здоровых мужчин-добровольцев. Женщины не будут включены из-за потенциального риска опасного воздействия вакцины Salmonella typhi и аторвастатина на плод в случае беременности.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

На момент включения все участники исследования будут рандомизированы в одну из трех групп вмешательства:

Группа 1) Вакцина против сальмонеллы тифа Группа 2) Вакцина против сальмонеллы тифа + лечение кислородом Группа 3) Вакцина против сальмонеллы брюшного тифа + лечение кислородом + Аторвастатин В 8:00 утра в день исследования будет установлен периферический венозный катетер. Этот катетер будет использоваться для сбора образца крови в течение дня исследования. Кроме того, с помощью пульсоксиметрии будет измеряться периферическое насыщение кислородом. После забора исходных образцов венозной крови все участники исследования получат 0,5 мл вакцины против сальмонеллы брюшного тифа в виде внутримышечной инъекции (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, раствор для инъекций 25 мкг/0,5). мл).

Через полчаса после введения вакцины будет начата оксигенотерапия (в группе 2 и 3) со скоростью 6 л/мин через Oxymask® и продолжена в течение 6 часов. Во время лечения кислородом периферическое насыщение кислородом будет измеряться с помощью пульсоксиметрии. В группе 3 однократная доза аторвастатина 80 мг будет вводиться непосредственно перед началом кислородной терапии. Образцы венозной крови будут собираться через 3, 6 и 8 часов после исходного уровня. После 8-часового забора крови периферический венозный катетер удаляют, и день исследования заканчивается.

Опытная зарегистрированная медсестра и резидент или специалист в области кардиологии и внутренних болезней будут присутствовать в течение всего учебного дня, заботясь обо всех вмешательствах исследования, собирая образцы крови и регистрируя данные в форме истории болезни (CRF), включая возможные побочные эффекты.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕЗУЛЬТАТЫ

• Определить влияние лечения кислородом на биомаркеры окислительного стресса, апоптоза, матриксных металлопротеиназ, маркеров воспаления и агрегации тромбоцитов у здоровых добровольцев с воспалением, вызванным вакциной Salmonella typhi.
• Сравнить уровни этих клеточных и биомаркеров с течением времени в течение 8-часового исследовательского дня.

РЕЗЮМЕ Представленное исследование представляет собой экспериментальное рандомизированное пилотное исследование, проведенное на здоровых добровольцах с воспалением, вызванным вакциной Salmonella typhi, с целью изучения неизвестных на сегодняшний день эффектов кислородной терапии на биологические системы, участвующие в патогенезе ИК-повреждения. Это исследование, являющееся частью серии испытаний DETO2X, направлено на получение необходимых знаний для выяснения роли кислорода в лечении острого инфаркта миокарда.