Účinky léčby kyslíkem na mechanismy podílející se na ischemicko-reperfuzním poranění: Pilotní studie u zdravých dobrovolníků

HYPOTÉZA Hlavní hypotézou je, že léčba kyslíkem může zvýšit oxidační stres, systémový zánět, markery apoptózy, matrixové metaloproteinázy (MMP) a jejich tkáňové inhibitory (TIMP) u jedinců vystavených zánětu vyvolanému endotoxiny. Vyšetřovatelé také předpokládají, že předléčení statiny může tomuto kyslíkovému efektu zabránit.

CÍLE

• Vyhodnotit, zda léčba kyslíkem může zvýšit oxidační stres u zdravých dobrovolníků vystavených zánětu vyvolanému vakcínou.
• Zhodnotit účinek léčby kyslíkem na plazmatické hladiny rozpustných markerů apoptózy, MMP a TIMP u zdravých dobrovolníků se zánětem vyvolaným vakcínou.
• Studovat účinek léčby kyslíkem na systémovou zánětlivou aktivitu a distribuci podskupiny leukocytů u zdravých dobrovolníků se zánětem vyvolaným vakcínou.
• Vyhodnotit účinek léčby kyslíkem na agregaci krevních destiček u zdravých dobrovolníků se zánětem vyvolaným vakcínou.
• Stanovit, zda lze potenciálnímu účinku kyslíku na tyto buněčné a biomarkery zabránit předléčením atorvastatinem.
• Posloužit jako pilotní studie a základ pro výpočty výkonu pro budoucí plánovanou studii: „Vliv kyslíkové léčby na biomarkery reperfuzního poškození a velikost infarktu u pacientů s infarktem myokardu s elevaci ST podstupujících primární PCI“.

DESIGN Tato studie je experimentální randomizovaná pilotní studie na zdravých dobrovolnících.

STUDOVANÁ POPULACE Výzkumníci mají v úmyslu zahrnout 36 zdravých mužských dobrovolníků. Ženy nebudou zahrnuty z důvodu potenciálního rizika nebezpečných účinků vakcíny Salmonella typhi a Atorvastatinu na plod v případě těhotenství.

STUDOVAT DESIGN

V době zařazení budou všichni účastníci studie randomizováni do jedné ze tří intervenčních skupin:

Skupina 1) Vakcína Salmonella typhi Skupina 2) Vakcína Salmonella typhi + léčba kyslíkem Skupina 3) Vakcína Salmonella typhi + léčba kyslíkem + Atorvastatin V 8:00 hodin v den studie bude zaveden periferní žilní katétr. Tento katétr bude použit k odběru vzorku krve během dne studie. Kromě toho bude periferní saturace kyslíkem měřena pulzní oxymetrií. Po odebrání základních vzorků žilní krve dostanou všichni účastníci studie 0,5 ml vakcíny Salmonella typhi jako intramuskulární injekci (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injekční roztok 25 mikrogramů/0,5 ml).

Půl hodiny po podání vakcinace bude zahájena léčba kyslíkem (ve skupině 2 a 3) při 6 l/min přes Oxymask® a bude pokračovat po dobu 6 hodin. Během kyslíkové léčby bude periferní saturace kyslíkem měřena pulzoxymetrií. Ve skupině 3 bude bezprostředně před zahájením podávání kyslíku podána jedna dávka atorvastatinu 80 mg. Vzorky žilní krve budou odebírány 3, 6 a 8 hodin po výchozí hodnotě. Po 8hodinovém odběru krve bude periferní žilní katétr odstraněn a den studie ukončen.

Po celý studijní den bude přítomna zkušená registrovaná sestra a rezident nebo specialista v oboru kardiologie a vnitřní lékařství, kteří se budou starat o všechny studijní intervence, odběry krve a zaznamenávání dat do formuláře kazuistiky (CRF) včetně případných nežádoucích příhod.

VÝSLEDKY ÚČINNOSTI

• Stanovit účinek léčby kyslíkem na biomarkery oxidačního stresu, apoptózy, matrix metaloproteinázy, markery zánětu a agregace krevních destiček u zdravých dobrovolníků se zánětem vyvolaným vakcínou Salmonella typhi.
• Porovnat hladiny těchto buněčných a biomarkerů v průběhu času během 8hodinového studijního dne.

SOUHRN Předkládaná studie je experimentální randomizovaná pilotní studie prováděná na zdravých dobrovolnících se zánětem vyvolaným vakcínou Salmonella typhi s cílem studovat dosud neznámé účinky léčby kyslíkem na biologické systémy zapojené do patogeneze IR-poškození. V rámci série studií DETO2X si tato studie klade za cíl přispět zásadními poznatky k objasnění úlohy kyslíku v léčbě akutního infarktu myokardu.