Effekter av syrebehandling på mekanismer involverade i ischemi-reperfusionsskada: en pilotstudie i friska frivilliga

HYPOTES Huvudhypotesen är att syrebehandling kan öka oxidativ stress, systemisk inflammation, markörer för apoptos, matrixmetalloproteinaser (MMP) och deras vävnadshämmare (TIMPs) hos individer som utsätts för endotoxin-inducerad inflammation. Utredarna antar också att förbehandling med statiner kan förhindra denna syreeffekt.

MÅL

• Att utvärdera om syrgasbehandling kan öka oxidativ stress hos friska frivilliga som utsätts för vaccininducerad inflammation.
• Att bedöma effekten av syrebehandling på plasmanivåer av lösliga markörer för apoptos, MMP och TIMP hos friska frivilliga med vaccininducerad inflammation.
• Att studera effekten av syrebehandling på systemisk inflammatorisk aktivitet och leukocytundergruppsfördelning hos friska frivilliga med vaccininducerad inflammation.
• Att utvärdera effekten av syrebehandling på trombocytaggregation hos friska frivilliga med vaccininducerad inflammation.
• För att avgöra om en potentiell syreeffekt på dessa cell- och biomarkörer kan förhindras genom förbehandling med Atorvastatin.
• Att fungera som pilotstudie och underlag för effektberäkningar för en framtida planerad studie: "Effekter av syrgasbehandling på biomarkörer av reperfusionsskada och infarktstorlek hos ST-elevation myokardinfarktpatienter som genomgår primär PCI".

DESIGN Denna studie är en experimentell randomiserad pilotstudie på friska frivilliga.

STUDIEPOPULATION Utredarna har för avsikt att inkludera 36 friska manliga frivilliga. Kvinnor kommer inte att inkluderas på grund av den potentiella risken för skadliga effekter av Salmonella typhi-vaccin och Atorvastatin på ett foster vid graviditet.

STUDERA DESIGN

Vid tidpunkten för inkluderingen kommer alla studiedeltagare att randomiseras till en av tre interventionsgrupper:

Grupp 1) Salmonella typhi-vaccin Grupp 2) Salmonella typhi-vaccin + syrgasbehandling Grupp 3) Salmonella typhi-vaccin + syrgasbehandling + Atorvastatin Klockan 8.00 på studiedagen kommer en perifer venkateter att läggas in. Denna kateter kommer att användas för att ta blodprov under studiedagen. Dessutom kommer perifer syremättnad att mätas med pulsoximetri. Efter att baslinjens venblodprov har samlats in kommer alla studiedeltagare att få 0,5 ml av Salmonella typhi-vaccinet som en intramuskulär injektion (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektionslösning 25 mikrogram/0,5 ml).

En halvtimme efter att vaccination har getts inleds syrgasbehandling (i grupp 2 och 3) med 6 l/min via Oxymask® och fortsätter i 6 timmar. Under syrgasbehandling kommer perifer syremättnad att mätas med pulsoximetri. I grupp 3 kommer en engångsdos av Atorvastatin 80 mg att ges omedelbart innan syrgas påbörjas. Venösa blodprover kommer att samlas in 3, 6 och 8 timmar efter baslinjen. Efter 8 timmars blodprovstagning kommer den perifera venkatetern att tas bort och studiedagen avslutas.

En erfaren legitimerad sjuksköterska och en boende eller specialist i kardiologi och internmedicin kommer att vara närvarande under hela studiedagen och ta hand om alla studieinsatser, samla in blodprover och registrera data i fallrapportformuläret (CRF) inklusive potentiella biverkningar.

EFFEKTIVITET

• För att bestämma effekten av syrebehandling på biomarkörer för oxidativ stress, apoptos, matrismetalloproteinaser, markörer för inflammation och trombocytaggregation hos friska frivilliga med Salmonella typhi-vaccininducerad inflammation.
• Att jämföra nivåer av dessa cell- och biomarkörer över tid under en 8-timmars studiedag.

SAMMANFATTNING Den presenterade studien är en experimentell randomiserad pilotstudie utförd på friska frivilliga med en Salmonella typhi-vaccininducerad inflammation i syfte att studera hittills okända effekter av syrebehandling på biologiska system involverade i patogenesen av IR-skada. Som en del av DETO2X-studieserien syftar denna studie till att bidra med väsentlig kunskap för att klargöra syrets roll vid behandling av akut hjärtinfarkt.