Happihoidon vaikutukset iskemia-reperfuusiovaurion mekanismeihin: Pilottitutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Happihoidon vaikutukset iskemia-reperfuusiovaurion mekanismeihin: yksi keskus, satunnaistettu, kontrolloitu pilottitutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Happihoitoa käytetään laajalti akuuttisairailla potilailla. Erityisesti happihoitoa käytetään rutiininomaisesti akuuttia sepelvaltimotautia (ACS) sairastavilla potilailla, joilla epäillään akuuttia sydäninfarktia, ja sitä suositellaan vaihtelevasti ACS-ohjeissa, vaikka hyödyllistä vaikutusta tukevista tiedoista on vain vähän.
Akuutisti tukkeutuneen infarktiin liittyvän verisuonen välitön avaaminen uudelleen primaarisella perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PCI) on ensisijainen hoitomuoto iskeemisen vaurion rajoittamiseksi ST-korkeuden aiheuttaman ACS:n (STE-ACS) yhteydessä. Kuitenkin primaarisella PCI:llä saavutettu verenvirtauksen äkillinen uudelleen käynnistyminen voi aiheuttaa lisävaurioita, niin kutsuttua reperfuusiovauriota. Iskemiaan ja reperfuusioon liittyvä sydänlihasvaurio (IR-vaurio) sisältää laajan valikoiman patologisia prosesseja. Verisuonten vuoto, solukuolema-ohjelmien aktivointi, transkription uudelleenohjelmointi, ei reflow -ilmiö ja synnynnäinen ja mukautuva immuuniaktivaatio vaikuttavat kaikki kudosvaurioihin, mikä määrittää infarktin koon. Happihoidon vaikutusta näihin patologisiin prosesseihin, IR-vaurion laajuuteen ja lopulliseen infarktin kokoon STE-ACS-potilailla ei ole aiemmin tutkittu.
ACS:lle on ominaista systeeminen tulehdus, johon liittyy tyypillisiä liukoisten tulehdusmerkkiaineiden nousuja sekä muutoksia valkosoluissa. Tulehdusreaktion voidaan katsoa auttavan palauttamaan sydänkudoksen rakennetta ja toimintaa, mutta toisaalta se voi pahentaa IR-vauriota aktivoimalla erilaisia patologisia prosesseja. Ihmisillä tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa Salmonella typhi -rokotetta on käytetty luomaan standardoitu malli systeemisestä tulehduksesta, eikä rokotteeseen ole liittynyt mitään haittavaikutuksia terveille vapaaehtoisille annettuna.
Meneillään olevassa rekisterin satunnaistetussa monikeskuskliinisessä tutkimuksessa, DETO2X-tutkimuksessa (Determination of role of hapnikun epäiltyssä akuutissa sydäninfarktissa) tutkitaan hapen vaikutusta ACS-potilaiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. DETO2X-tutkimuksen osatutkimuksessa tutkijat ovat suunnitelleet arvioivansa happihoidon vaikutusta IR-vaurioon STE-ACS:ssä biomarkkereilla, jotka heijastavat mukana olevien patologisten prosessien eri näkökohtia.
Esitetty tutkimus on kokeellinen pilottitutkimus terveillä vapaaehtoisilla, joilla oli Salmonella typhi -rokotteen aiheuttama tulehdus. Tarkoituksena on tutkia happihoidon vaikutuksia IR-vaurion patogeneesiin osallistuviin biologisiin järjestelmiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
HYPOTEESI Päähypoteesi on, että happihoito voi lisätä oksidatiivista stressiä, systeemistä tulehdusta, apoptoosin markkereita, matriksin metalloproteinaaseja (MMP) ja niiden kudosinhibiittoreita (TIMP) yksilöillä, jotka ovat alttiita endotoksiinin aiheuttamalle tulehdukselle. Tutkijat olettavat myös, että esikäsittely statiineilla voi estää tämän happivaikutuksen.
TAVOITTEET
- Arvioida, voiko happihoito lisätä oksidatiivista stressiä terveillä vapaaehtoisilla, jotka ovat altistuneet rokotteen aiheuttamalle tulehdukselle.
- Arvioida happihoidon vaikutusta apoptoosin liukoisten markkerien, MMP:iden ja TIMP:ien plasmatasoihin terveillä vapaaehtoisilla, joilla on rokotteen aiheuttama tulehdus.
- Tutkia happihoidon vaikutusta systeemiseen tulehdusaktiivisuuteen ja leukosyyttien jakautumiseen terveillä vapaaehtoisilla, joilla on rokotteen aiheuttama tulehdus.
- Arvioida happihoidon vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon terveillä vapaaehtoisilla, joilla on rokotteen aiheuttama tulehdus.
- Sen selvittämiseksi, voidaanko potentiaalinen happivaikutus näihin solu- ja biomarkkereihin estää esikäsittelyllä atorvastatiinilla.
- Toimia pilottitutkimuksena ja teholaskelmien pohjana tulevaa suunnitteilla olevaa tutkimusta varten: "Happihoidon vaikutukset reperfuusiovaurion ja infarktin koon biomarkkereihin potilailla, joilla on ST-korkeus sydäninfarkti, jolle tehdään primaarinen PCI".
SUUNNITTELU Tämä tutkimus on kokeellinen satunnaistettu pilottitutkimus terveillä vapaaehtoisilla.
TUTKIMUSPOULUTIO Tutkijoiden tarkoituksena on ottaa mukaan 36 tervettä miespuolista vapaaehtoista. Naaraat eivät sisälly Salmonella typhi -rokotteen ja atorvastatiinin mahdollisten vaarallisten vaikutusten riskin vuoksi sikiöön raskauden sattuessa.
OPINTUSUUNNITTELU
Mukaanottohetkellä kaikki tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta interventioryhmästä:
Ryhmä 1) Salmonella typhi -rokote Ryhmä 2) Salmonella typhi -rokote + happihoito Ryhmä 3) Salmonella typhi -rokote + happihoito + atorvastatiini Tutkimuspäivänä klo 8.00 asetetaan perifeerinen laskimokatetri. Tätä katetria käytetään verinäytteen keräämiseen tutkimuspäivän aikana. Lisäksi perifeerinen happisaturaatio mitataan pulssioksimetrialla. Kun lähtötason laskimoverinäytteet on kerätty, kaikki tutkimuksen osallistujat saavat 0,5 ml Salmonella typhi -rokotetta lihaksensisäisenä injektiona (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektioliuos 25 mikrogrammaa/0,5 ml).
Puoli tuntia rokotuksen antamisen jälkeen happihoito aloitetaan (ryhmissä 2 ja 3) nopeudella 6 l/min Oxymask®:n kautta ja sitä jatketaan 6 tuntia. Happihoidon aikana perifeerinen happisaturaatio mitataan pulsoksimetrialla. Ryhmässä 3 kerta-annos 80 mg atorvastatiinia annetaan välittömästi ennen happihoidon aloittamista. Laskimoverinäytteet otetaan 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua lähtötilanteesta. 8 tunnin verinäytteenoton jälkeen perifeerinen laskimokatetri poistetaan ja tutkimuspäivä päättyy.
Kokenut sairaanhoitaja ja asukas tai kardiologian ja sisätautien erikoislääkäri ovat paikalla koko tutkimuspäivän ajan huolehtimassa kaikista tutkimustoimenpiteistä, keräämällä verinäytteitä ja rekisteröimällä tietoja tapausraporttilomakkeeseen (CRF) mahdolliset haittatapahtumat mukaan lukien.
TEHOKKUUDEN TULOKSET
- Selvittää happihoidon vaikutus oksidatiivisen stressin, apoptoosin, matriksin metalloproteinaasien biomarkkereihin, tulehdusmarkkereihin ja verihiutaleiden aggregaatioon terveillä vapaaehtoisilla, joilla on Salmonella typhi -rokotteen aiheuttama tulehdus.
- Vertaa näiden solu- ja biomarkkerien tasoja ajan kuluessa 8 tunnin tutkimuspäivän aikana.
TIIVISTELMÄ Esitetty tutkimus on kokeellinen satunnaistettu pilottitutkimus, joka on suoritettu terveillä vapaaehtoisilla Salmonella typhi -rokotteen aiheuttamassa tulehduksessa. Tarkoituksena on tutkia toistaiseksi tuntemattomia happihoidon vaikutuksia IR-vaurion patogeneesiin osallistuviin biologisiin järjestelmiin. Osana DETO2X-tutkimussarjaa tämän tutkimuksen tavoitteena on antaa olennaista tietoa hapen roolin selvittämiseksi akuutin sydäninfarktin hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Linköping, Ruotsi, 58191
- Linköping University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-40 vuotta
- Mies sukupuoli
Poissulkemiskriteerit:
- Naispuolinen sukupuoli
- Ei halua osallistua
- Ei pysty kommunikoimaan tai ymmärtämään opinto-ohjeita
- Osallistuminen toiseen meneillään olevaan kokeeseen
- Mikä tahansa krooninen sairaus
- Mikä tahansa akuutti sairaus 30 päivän sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä
- Mikä tahansa säännöllinen tai tilapäinen lääkitys 15 päivän sisällä tutkimukseen sisällyttämisestä
- Nykyiset tupakoitsijat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Salmonella typhi -rokote
0,5 ml Salmonella typhi -rokotetta
|
Perifeerinen laskimokatetri asetetaan.
Tätä katetria käytetään verinäytteen keräämiseen tutkimuspäivän aikana.
Lisäksi perifeerinen happisaturaatio mitataan pulssioksimetrialla.
Kun lähtötason laskimoverinäytteet on kerätty, kaikki tutkimuksen osallistujat saavat 0,5 ml Salmonella typhi -rokotetta lihaksensisäisenä injektiona (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektioliuos 25 mikrogrammaa/0,5
ml) Laskimoverinäytteet otetaan 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua lähtötilanteesta.
8 tunnin verinäytteenoton jälkeen perifeerinen laskimokatetri poistetaan ja tutkimuspäivä päättyy.
|
|
Kokeellinen: Salmonella typhi -rokote + happi
0,5 ml Salmonella typhi -rokotetta + 6 l/min happea
|
Perifeerinen laskimokatetri asetetaan.
Tätä katetria käytetään verinäytteen keräämiseen tutkimuspäivän aikana.
Lisäksi perifeerinen happisaturaatio mitataan pulssioksimetrialla.
Kun lähtötason laskimoverinäytteet on kerätty, kaikki tutkimuksen osallistujat saavat 0,5 ml Salmonella typhi -rokotetta lihaksensisäisenä injektiona (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektioliuos 25 mikrogrammaa/0,5
ml) Laskimoverinäytteet otetaan 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua lähtötilanteesta.
8 tunnin verinäytteenoton jälkeen perifeerinen laskimokatetri poistetaan ja tutkimuspäivä päättyy.
Kuten käsissä 1. Puoli tuntia rokotuksen antamisen jälkeen happihoito aloitetaan nopeudella 6 l/min Oxymask®:n kautta ja sitä jatketaan 6 tuntia. Happihoidon aikana perifeerinen happisaturaatio mitataan pulsoksimetrialla. Laskimoverinäytteet otetaan 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua lähtötilanteesta. 8 tunnin verinäytteenoton jälkeen perifeerinen laskimokatetri poistetaan ja tutkimuspäivä päättyy. |
|
Kokeellinen: S. typhi -rokote + happi + atorvastatiini
0,5 ml Salmonella typhi -rokote + 6 l/min happea + 80 mg atorvastatiinia
|
Perifeerinen laskimokatetri asetetaan.
Tätä katetria käytetään verinäytteen keräämiseen tutkimuspäivän aikana.
Lisäksi perifeerinen happisaturaatio mitataan pulssioksimetrialla.
Kun lähtötason laskimoverinäytteet on kerätty, kaikki tutkimuksen osallistujat saavat 0,5 ml Salmonella typhi -rokotetta lihaksensisäisenä injektiona (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektioliuos 25 mikrogrammaa/0,5
ml) Laskimoverinäytteet otetaan 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua lähtötilanteesta.
8 tunnin verinäytteenoton jälkeen perifeerinen laskimokatetri poistetaan ja tutkimuspäivä päättyy.
Kuten käsissä 1. Puoli tuntia rokotuksen antamisen jälkeen happihoito aloitetaan nopeudella 6 l/min Oxymask®:n kautta ja sitä jatketaan 6 tuntia. Happihoidon aikana perifeerinen happisaturaatio mitataan pulsoksimetrialla. Laskimoverinäytteet otetaan 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua lähtötilanteesta. 8 tunnin verinäytteenoton jälkeen perifeerinen laskimokatetri poistetaan ja tutkimuspäivä päättyy.
Kuten käsissä 1. Puoli tuntia rokotuksen antamisen jälkeen happihoito aloitetaan nopeudella 6 l/min Oxymask®:n kautta ja sitä jatketaan 6 tuntia.
Happihoidon aikana perifeerinen happisaturaatio mitataan pulsoksimetrialla.
Yksi 80 mg:n atorvastatiiniannos annetaan välittömästi ennen happihoidon aloittamista.
Laskimoverinäytteet otetaan 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua lähtötilanteesta.
8 tunnin verinäytteenoton jälkeen perifeerinen laskimokatetri poistetaan ja tutkimuspäivä päättyy.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oksidatiivisen stressin, apoptoosin, tulehduksen ja verihiutaleiden aggregaation biomarkkerien pitoisuus plasmassa ajan mittaan
Aikaikkuna: 8 tunnin sisällä lähtötasosta
|
Laskimoverinäytteet otetaan 3, 6 ja 8 tunnin kuluttua lähtötilanteesta ja plasmapitoisuus analysoidaan interleukiini (IL)-6 [pg/mL], CRP [mg/l], isoprostaani [pg/mL], liukoinen TNF-reseptori 1 [. pg/mL], liukoinen TNF-reseptori 2 [pg/ml], liukoinen Fas [pg/mL], liukoinen Fas-ligandi (pg/mL), MMP-2 [ng/mL], TIMP-2 [ng/ml], Liukoinen P-selektiini [ng/ml], verihiutaletekijä (PF)-4 [ng/ml], beeta-tromboglobuliini [ng/ml].
|
8 tunnin sisällä lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lennart Nilsson, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yellon DM, Hausenloy DJ. Myocardial reperfusion injury. N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1121-35. doi: 10.1056/NEJMra071667. No abstract available.
- Eltzschig HK, Eckle T. Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation. Nat Med. 2011 Nov 7;17(11):1391-401. doi: 10.1038/nm.2507.
- Shuvy M, Atar D, Gabriel Steg P, Halvorsen S, Jolly S, Yusuf S, Lotan C. Oxygen therapy in acute coronary syndrome: are the benefits worth the risk? Eur Heart J. 2013 Jun;34(22):1630-5. doi: 10.1093/eurheartj/eht110. Epub 2013 Apr 3.
- Hofmann R, James SK, Svensson L, Witt N, Frick M, Lindahl B, Ostlund O, Ekelund U, Erlinge D, Herlitz J, Jernberg T. DETermination of the role of OXygen in suspected Acute Myocardial Infarction trial. Am Heart J. 2014 Mar;167(3):322-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.09.022. Epub 2013 Dec 19.
- Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T. Oxygen therapy for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 21;(8):CD007160. doi: 10.1002/14651858.CD007160.pub3.
- Ekstrom M, Eriksson P, Tornvall P. Vaccination, a human model of inflammation, activates systemic inflammation but does not trigger proinflammatory gene expression in adipose tissue. J Intern Med. 2008 Dec;264(6):613-7. doi: 10.1111/j.1365-2796.2008.01998.x. No abstract available.
- Piper HM, Meuter K, Schafer C. Cellular mechanisms of ischemia-reperfusion injury. Ann Thorac Surg. 2003 Feb;75(2):S644-8. doi: 10.1016/s0003-4975(02)04686-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Tulehdus
- Biomarkkerit
- Sydäninfarkti
- Biologiset merkit
- Happi
- ST-segmentin nousu sydäninfarkti (STEMI)
- Matriisin metalloproteinaasi (MMP)
- Akuutti koronaarioireyhtymä (ACS)
- Salmonella typhi
- Reperfuusiovaurio (IR-vaurio)
- Normoxemia
- Rokotteen aiheuttama tulehdus
- Apoptoosin liukoiset markkerit
- Leukosyyttien alajoukkojakauma
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Iskemia
- Tulehdus
- Haavat ja vammat
- Reperfuusiovaurio
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DNR-2014/252-31
- 2014-002282-30 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .