Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af iltbehandling på mekanismer involveret i iskæmi-reperfusionsskade: En pilotundersøgelse i sunde frivillige

8. december 2017 opdateret af: Leif Svensson, Karolinska Institutet

Effekter af iltbehandling på mekanismer involveret i iskæmi-reperfusionsskade: Et enkelt center, randomiseret, kontrolleret pilotstudie i sunde frivillige

Iltbehandling er meget brugt til akut syge patienter. Især anvendes iltbehandling rutinemæssigt til patienter med akut koronarsyndrom (ACS) med mistanke om akut myokardieinfarkt og anbefales varierende i ACS-vejledninger, på trods af meget begrænsede data, der understøtter en gavnlig effekt.

Øjeblikkelig genåbning af det akut okkluderede infarkt-relaterede blodkar via primær perkutan koronar intervention (PCI) er den foretrukne behandling for at begrænse iskæmisk skade i forbindelse med ST-elevation ACS (STE-ACS). Imidlertid kan den pludselige genoptagelse af blodgennemstrømningen opnået med primær PCI give anledning til yderligere skader, såkaldt reperfusionsskade. Iskæmi og reperfusionsassocieret myokardieskade (IR-skade) involverer en lang række patologiske processer. Vaskulær lækage, aktivering af celledødsprogrammer, transkriptionel omprogrammering, ingen reflow-fænomen og medfødt og adaptiv immunaktivering bidrager alle til vævsskade og bestemmer derved infarktstørrelsen. Effekten af ​​iltbehandling på disse patologiske processer, på omfanget af IR-skade og den endelige infarktstørrelse hos STE-ACS patienter er ikke tidligere blevet undersøgt.

ACS er karakteriseret ved en systemisk inflammation med typiske forhøjelser af opløselige inflammatoriske markører samt ændringer i hvide blodlegemer. Den inflammatoriske reaktion kan betragtes som nyttig til at genoprette myokardievævs struktur og funktion, men på den anden side kan den forværre IR-skade ved at aktivere forskellige patologiske processer. I eksperimentelle undersøgelser af mennesker er Salmonella typhi-vaccine blevet brugt til at skabe en standardiseret model for systemisk inflammation, og når den administreres til raske frivillige, har vaccinationen ikke været forbundet med nogen bivirkninger.

I et igangværende register randomiseret multicenter klinisk forsøg, DETO2X (Determination of role of oxygen in suspected acute myocardial infarction) undersøgelsen, undersøges effekten af ​​oxygen på morbiditet og mortalitet hos ACS-patienter. I et delstudie af DETO2X-studiet har efterforskerne planlagt at evaluere effekten af ​​iltbehandling på IR-skade i STE-ACS vurderet af biomarkører, der afspejler forskellige aspekter af de involverede patologiske processer.

Det præsenterede studie er et eksperimentelt pilotstudie udført i raske frivillige med en Salmonella typhi-vaccine-induceret inflammation med det formål at studere effekter af iltbehandling på biologiske systemer involveret i patogenesen af ​​IR-skade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HYPOTESE Hovedhypotesen er, at iltbehandling kan øge oxidativt stress, systemisk inflammation, markører for apoptose, matrix metalloproteinaser (MMP'er) og deres vævshæmmere (TIMP'er) hos individer udsat for endotoksin-induceret inflammation. Efterforskerne antager også, at forbehandling med statiner kan forhindre denne ilteffekt.

MÅL

  • At evaluere om iltbehandling kan øge oxidativt stress hos raske frivillige udsat for vaccine-induceret inflammation.
  • At vurdere effekten af ​​oxygenbehandling på plasmaniveauer af opløselige markører for apoptose, MMP'er og TIMP'er hos raske frivillige med vaccine-induceret inflammation.
  • At studere effekten af ​​oxygenbehandling på systemisk inflammatorisk aktivitet og leukocytundergruppefordeling hos raske frivillige med vaccine-induceret inflammation.
  • At evaluere effekten af ​​iltbehandling på blodpladeaggregation hos raske frivillige med vaccine-induceret inflammation.
  • For at bestemme om en potentiel ilteffekt på disse cellulære- og biomarkører kan forhindres ved forbehandling med Atorvastatin.
  • Til at fungere som pilotstudie og grundlag for effektberegninger for en fremtidig planlagt undersøgelse: "Effekter af iltbehandling på biomarkører af reperfusionsskader og infarktstørrelse hos ST-elevation myokardieinfarktpatienter, der gennemgår primær PCI".

DESIGN Nærværende undersøgelse er et eksperimentelt randomiseret pilotstudie med raske frivillige.

UNDERSØGELSESBEFOLKNING Efterforskerne har til hensigt at inkludere 36 raske mandlige frivillige. Kvinder vil ikke blive inkluderet på grund af den potentielle risiko for skadelige virkninger af Salmonella typhi-vaccine og Atorvastatin på et foster i tilfælde af graviditet.

STUDERE DESIGN

På tidspunktet for inklusion vil alle undersøgelsesdeltagere blive randomiseret i en af ​​tre interventionsgrupper:

Gruppe 1) Salmonella typhi-vaccine Gruppe 2) Salmonella typhi-vaccine + iltbehandling Gruppe 3) Salmonella typhi-vaccine + iltbehandling + Atorvastatin Kl. 8.00 på studiedagen vil der blive indsat et perifert venekateter. Dette kateter vil blive brugt til at indsamle blodprøver i løbet af undersøgelsesdagen. Derudover vil perifer iltmætning blive målt ved pulsoximetri. Efter at der er blevet indsamlet baseline venøse blodprøver, vil alle forsøgsdeltagere modtage 0,5 ml af Salmonella typhi-vaccinen som en intramuskulær injektion (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektionsopløsning 25 mikrogram/0,5 ml).

En halv time efter vaccination er indgivet, påbegyndes iltbehandling (i gruppe 2 og 3) med 6 l/min via Oxymask® og fortsættes i 6 timer. Under iltbehandling vil perifer iltmætning blive målt ved pulsoximetri. I gruppe 3 vil en enkelt dosis Atorvastatin 80 mg blive givet umiddelbart før start af oxygen. Venøse blodprøver vil blive indsamlet 3, 6 og 8 timer efter baseline. Efter 8 timers blodprøvetagning vil det perifere venekateter blive fjernet, og undersøgelsesdagen afsluttet.

En erfaren registreret sygeplejerske og en beboer eller speciallæge i kardiologi og intern medicin vil være til stede under hele studiedagen og tage sig af alle undersøgelsesinterventioner, indsamle blodprøver og registrere data i case-rapportformularen (CRF), herunder potentielle uønskede hændelser.

EFFEKTIVITET RESULTATER

  • At bestemme effekten af ​​oxygenbehandling på biomarkører for oxidativt stress, apoptose, matrixmetalloproteinaser, markører for inflammation og blodpladeaggregation hos raske frivillige med Salmonella typhi-vaccine-induceret inflammation.
  • At sammenligne niveauer af disse cellulære- og biomarkører over tid i løbet af en 8-timers studiedag.

RESUMÉ Det præsenterede studie er et eksperimentelt randomiseret pilotstudie udført i raske frivillige med en Salmonella typhi-vaccine-induceret inflammation med det formål at studere hidtil ukendte effekter af iltbehandling på biologiske systemer involveret i patogenesen af ​​IR-skade. Som en del af DETO2X-forsøgsserien har denne undersøgelse til formål at bidrage med væsentlig viden til at afklare iltens rolle i behandlingen af ​​akut myokardieinfarkt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 58191
        • Linköping University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-40 år
  • Mandligt køn

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinde køn
  • Ikke villig til at deltage
  • Ikke i stand til at kommunikere eller forstå studievejledninger
  • Deltagelse i endnu et igangværende forsøg
  • Enhver kronisk sygdom
  • Enhver akut sygdom inden for 30 dage efter undersøgelsens inklusion
  • Enhver almindelig eller midlertidig medicin inden for 15 dage efter undersøgelsens inklusion
  • Nuværende rygere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Salmonella typhi-vaccine
0,5 ml Salmonella typhi-vaccine
Biologisk: Salmonella typhi-vaccine (Typhim Vi®)
Et perifert venekateter vil blive indsat. Dette kateter vil blive brugt til at indsamle blodprøver i løbet af undersøgelsesdagen. Derudover vil perifer iltmætning blive målt ved pulsoximetri. Efter at der er blevet indsamlet baseline venøse blodprøver, vil alle forsøgsdeltagere modtage 0,5 ml af Salmonella typhi-vaccinen som en intramuskulær injektion (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektionsopløsning 25 mikrogram/0,5 mL) Venøse blodprøver vil blive indsamlet 3, 6 og 8 timer efter baseline. Efter 8 timers blodprøvetagning vil det perifere venekateter blive fjernet, og undersøgelsesdagen afsluttet.
Eksperimentel: Salmonella typhi-vaccine + ilt
0,5 ml Salmonella typhi-vaccine + 6 l/min oxygen
Biologisk: Salmonella typhi-vaccine (Typhim Vi®)
Et perifert venekateter vil blive indsat. Dette kateter vil blive brugt til at indsamle blodprøver i løbet af undersøgelsesdagen. Derudover vil perifer iltmætning blive målt ved pulsoximetri. Efter at der er blevet indsamlet baseline venøse blodprøver, vil alle forsøgsdeltagere modtage 0,5 ml af Salmonella typhi-vaccinen som en intramuskulær injektion (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektionsopløsning 25 mikrogram/0,5 mL) Venøse blodprøver vil blive indsamlet 3, 6 og 8 timer efter baseline. Efter 8 timers blodprøvetagning vil det perifere venekateter blive fjernet, og undersøgelsesdagen afsluttet.
Medicin: Oxygen (Oxymask®)

Som i arm 1. En halv time efter vaccination er givet, påbegyndes iltbehandling med 6 l/min via Oxymask® og fortsættes i 6 timer. Under iltbehandling vil perifer iltmætning blive målt ved pulsoximetri.

Venøse blodprøver vil blive indsamlet 3, 6 og 8 timer efter baseline. Efter 8 timers blodprøvetagning vil det perifere venekateter blive fjernet, og undersøgelsesdagen afsluttet.
Eksperimentel: S. typhi-vaccine + oxygen + Atorvastatin
0,5 ml Salmonella typhi-vaccine + 6 l/min oxygen + 80 mg Atorvastatin
Biologisk: Salmonella typhi-vaccine (Typhim Vi®)
Et perifert venekateter vil blive indsat. Dette kateter vil blive brugt til at indsamle blodprøver i løbet af undersøgelsesdagen. Derudover vil perifer iltmætning blive målt ved pulsoximetri. Efter at der er blevet indsamlet baseline venøse blodprøver, vil alle forsøgsdeltagere modtage 0,5 ml af Salmonella typhi-vaccinen som en intramuskulær injektion (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, injektionsopløsning 25 mikrogram/0,5 mL) Venøse blodprøver vil blive indsamlet 3, 6 og 8 timer efter baseline. Efter 8 timers blodprøvetagning vil det perifere venekateter blive fjernet, og undersøgelsesdagen afsluttet.
Medicin: Oxygen (Oxymask®)

Som i arm 1. En halv time efter vaccination er givet, påbegyndes iltbehandling med 6 l/min via Oxymask® og fortsættes i 6 timer. Under iltbehandling vil perifer iltmætning blive målt ved pulsoximetri.

Venøse blodprøver vil blive indsamlet 3, 6 og 8 timer efter baseline. Efter 8 timers blodprøvetagning vil det perifere venekateter blive fjernet, og undersøgelsesdagen afsluttet.

Medicin: Atorvastatin
Som i arm 1. En halv time efter vaccination er givet, påbegyndes iltbehandling med 6 l/min via Oxymask® og fortsættes i 6 timer. Under iltbehandling vil perifer iltmætning blive målt ved pulsoximetri. En enkelt dosis Atorvastatin 80 mg vil blive givet umiddelbart før start af oxygen. Venøse blodprøver vil blive indsamlet 3, 6 og 8 timer efter baseline. Efter 8 timers blodprøvetagning vil det perifere venekateter blive fjernet, og undersøgelsesdagen afsluttet.
Andre navne:
  • Lipitor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationsniveauer over tid af biomarkører for oxidativt stress, apoptose, inflammation og blodpladeaggregation
Tidsramme: Inden for 8 timer fra baseline
Venøse blodprøver vil blive opsamlet 3, 6 og 8 timer efter baseline og plasmakoncentration analyseret for Interleukin (IL)-6 [pg/mL], CRP [mg/l], isoprostan [pg/mL], Opløselig TNF-receptor 1 [ pg/mL], Opløselig TNF-receptor 2 [pg/mL], Opløselig Fas [pg/mL], Opløselig Fas-ligand (pg/mL], MMP-2 [ng/mL], TIMP-2 [ng/mL], Opløseligt P-selektin [ng/mL], Trombocytfaktor (PF)-4 [ng/mL], Beta-tromboglobulin [ng/mL].
Inden for 8 timer fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karolinska Institutet

Samarbejdspartnere

University Hospital, Linkoeping

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lennart Nilsson, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2014

Først opslået (Skøn)

10. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DNR-2014/252-31
  • 2014-002282-30 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myokardieinfarkt

Kliniske forsøg med Salmonella typhi-vaccine (Typhim Vi®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner