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Efectos del tratamiento con oxígeno sobre los mecanismos involucrados en la lesión por isquemia-reperfusión: un estudio piloto en voluntarios sanos

8 de diciembre de 2017 actualizado por: Leif Svensson, Karolinska Institutet

Efectos del tratamiento con oxígeno en los mecanismos involucrados en la lesión por isquemia-reperfusión: un estudio piloto controlado, aleatorizado y de un solo centro en voluntarios sanos

El tratamiento con oxígeno se usa ampliamente en pacientes con enfermedades agudas. En particular, el tratamiento con oxígeno se usa de forma rutinaria en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) con sospecha de infarto agudo de miocardio y se recomienda de forma variable en las guías de ACS, a pesar de que hay datos muy limitados que respaldan un efecto beneficioso.

La reapertura inmediata del vaso sanguíneo relacionado con el infarto ocluido de forma aguda a través de una intervención coronaria percutánea (ICP) primaria es el tratamiento de elección para limitar la lesión isquémica en el contexto del SCA con elevación del ST (STE-ACS). Sin embargo, el reinicio repentino del flujo sanguíneo logrado con la ICP primaria puede dar lugar a un daño mayor, el llamado daño por reperfusión. La lesión miocárdica asociada a isquemia y reperfusión (lesión IR) implica una amplia gama de procesos patológicos. La fuga vascular, la activación de programas de muerte celular, la reprogramación transcripcional, el fenómeno de no reflujo y la activación inmunitaria innata y adaptativa contribuyen al daño tisular, determinando así el tamaño del infarto. El efecto del tratamiento con oxígeno en estos procesos patológicos, en la extensión de la lesión IR y el tamaño final del infarto en pacientes con STE-SCA no se ha estudiado previamente.

El SCA se caracteriza por una inflamación sistémica con elevaciones típicas de los marcadores inflamatorios solubles, así como cambios en los glóbulos blancos. La reacción inflamatoria podría considerarse útil para restaurar la estructura y función del tejido miocárdico, pero por otro lado podría empeorar la lesión por IR al activar varios procesos patológicos. En estudios experimentales en humanos, la vacuna contra Salmonella typhi se ha utilizado para crear un modelo estandarizado de inflamación sistémica y, cuando se administra a voluntarios sanos, la vacuna no se ha asociado con ningún evento adverso.

En un ensayo clínico multicéntrico aleatorizado de registro en curso, el estudio DETO2X (Determinación del papel del oxígeno en sospecha de infarto agudo de miocardio), se está investigando el efecto del oxígeno sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con SCA. En un subestudio del ensayo DETO2X, los investigadores han planeado evaluar el efecto del tratamiento con oxígeno en la lesión por infrarrojos en STE-ACS evaluado por biomarcadores que reflejan varios aspectos de los procesos patológicos involucrados.

El estudio presentado es un estudio piloto experimental realizado en voluntarios sanos con una inflamación inducida por la vacuna Salmonella typhi con el propósito de estudiar los efectos del tratamiento con oxígeno en los sistemas biológicos involucrados en la patogénesis de la lesión por IR.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

HIPÓTESIS La hipótesis principal es que el tratamiento con oxígeno puede aumentar el estrés oxidativo, la inflamación sistémica, los marcadores de apoptosis, las metaloproteinasas de matriz (MMP) y su inhibidor tisular (TIMP) en individuos sometidos a inflamación inducida por endotoxinas. Los investigadores también plantean la hipótesis de que el pretratamiento con estatinas puede prevenir este efecto del oxígeno.

OBJETIVOS

  • Evaluar si el tratamiento con oxígeno puede aumentar el estrés oxidativo en voluntarios sanos sometidos a inflamación inducida por vacunas.
  • Evaluar el efecto del tratamiento con oxígeno sobre los niveles plasmáticos de marcadores solubles de apoptosis, MMP y TIMP en voluntarios sanos con inflamación inducida por la vacuna.
  • Estudiar el efecto del tratamiento con oxígeno sobre la actividad inflamatoria sistémica y la distribución de subconjuntos de leucocitos en voluntarios sanos con inflamación inducida por la vacuna.
  • Evaluar el efecto del tratamiento con oxígeno sobre la agregación plaquetaria en voluntarios sanos con inflamación inducida por la vacuna.
  • Determinar si un posible efecto del oxígeno sobre estos biomarcadores y celulares puede prevenirse mediante un tratamiento previo con atorvastatina.
  • Servir como estudio piloto y base para los cálculos de potencia para un futuro estudio planificado: "Efectos del tratamiento con oxígeno en biomarcadores de daño por reperfusión y tamaño del infarto en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST sometidos a PCI primaria".

DISEÑO El presente estudio es un estudio piloto experimental aleatorizado en voluntarios sanos.

POBLACIÓN DE ESTUDIO Los investigadores pretenden incluir 36 voluntarios varones sanos. No se incluirán mujeres, debido al riesgo potencial de efectos peligrosos de la vacuna Salmonella typhi y la atorvastatina para el feto en caso de embarazo.

DISEÑO DEL ESTUDIO

En el momento de la inclusión, todos los participantes del estudio serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos de intervención:

Grupo 1) Vacuna contra Salmonella typhi Grupo 2) Vacuna contra Salmonella typhi + tratamiento con oxígeno Grupo 3) Vacuna contra Salmonella typhi + tratamiento con oxígeno + Atorvastatina A las 8:00 am del día del estudio se insertará un catéter venoso periférico. Este catéter se utilizará para recolectar muestras de sangre durante el día del estudio. Además, se medirá la saturación de oxígeno periférico mediante oximetría de pulso. Después de recolectar las muestras de sangre venosa de referencia, todos los participantes del estudio recibirán 0,5 ml de la vacuna contra Salmonella typhi en forma de inyección intramuscular (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, solución inyectable de 25 microgramos/0,5 ml).

Media hora después de la administración de la vacunación, se iniciará el tratamiento con oxígeno (en el grupo 2 y 3) a 6 L/min a través de Oxymask® y se mantendrá durante 6 horas. Durante el tratamiento con oxígeno, la saturación periférica de oxígeno se medirá mediante pulsoximetría. En el grupo 3, se administrará una dosis única de Atorvastatina 80 mg inmediatamente antes del inicio del oxígeno. Se recogerán muestras de sangre venosa a las 3, 6 y 8 horas después de la línea base. Después de la muestra de sangre de 8 horas, se retirará el catéter venoso periférico y finalizará el día del estudio.

Una enfermera registrada con experiencia y un residente o especialista en Cardiología y Medicina Interna estarán presentes durante todo el día del estudio y se encargarán de todas las intervenciones del estudio, recolectando muestras de sangre y registrando datos en el formulario de informe de caso (CRF), incluidos los posibles eventos adversos.

RESULTADOS DE EFICACIA

  • Determinar el efecto del tratamiento con oxígeno sobre biomarcadores de estrés oxidativo, apoptosis, metaloproteinasas de matriz, marcadores de inflamación y agregación plaquetaria en voluntarios sanos con inflamación inducida por la vacuna Salmonella typhi.
  • Para comparar los niveles de estos biomarcadores celulares a lo largo del tiempo durante un día de estudio de 8 horas.

RESUMEN El estudio presentado es un estudio piloto experimental aleatorizado realizado en voluntarios sanos con una inflamación inducida por la vacuna Salmonella typhi con el propósito de estudiar hasta la fecha los efectos desconocidos del tratamiento con oxígeno en los sistemas biológicos involucrados en la patogénesis de la lesión por IR. Como parte de la serie de ensayos DETO2X, este estudio tiene como objetivo aportar conocimientos esenciales para aclarar el papel del oxígeno en el tratamiento del infarto agudo de miocardio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Linköping, Suecia, 58191
        • Linkoping University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-40 años
  • Género masculino

Criterio de exclusión:

  • Genero femenino
  • No dispuesto a participar
  • No es capaz de comunicarse o entender las instrucciones de estudio
  • Participación en otro ensayo en curso
  • Cualquier enfermedad crónica
  • Cualquier enfermedad aguda dentro de los 30 días de la inclusión en el estudio
  • Cualquier medicamento regular o temporal dentro de los 15 días de la inclusión en el estudio
  • fumadores actuales

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Vacuna Salmonella typhi
0,5 ml de vacuna contra Salmonella typhi
Biológico: Vacuna contra Salmonella typhi (Typhim Vi®)
Se insertará un catéter venoso periférico. Este catéter se utilizará para recolectar muestras de sangre durante el día del estudio. Además, se medirá la saturación de oxígeno periférico mediante oximetría de pulso. Después de recolectar las muestras de sangre venosa de referencia, todos los participantes del estudio recibirán 0,5 ml de la vacuna contra Salmonella typhi en forma de inyección intramuscular (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, solución inyectable de 25 microgramos/0,5 mL) Las muestras de sangre venosa se recolectarán a las 3, 6 y 8 horas después de la línea base. Después de la muestra de sangre de 8 horas, se retirará el catéter venoso periférico y finalizará el día del estudio.
Experimental: Salmonella typhi vacuna + oxígeno
0,5 mL vacuna Salmonella typhi + 6l/min oxígeno
Biológico: Vacuna contra Salmonella typhi (Typhim Vi®)
Se insertará un catéter venoso periférico. Este catéter se utilizará para recolectar muestras de sangre durante el día del estudio. Además, se medirá la saturación de oxígeno periférico mediante oximetría de pulso. Después de recolectar las muestras de sangre venosa de referencia, todos los participantes del estudio recibirán 0,5 ml de la vacuna contra Salmonella typhi en forma de inyección intramuscular (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, solución inyectable de 25 microgramos/0,5 mL) Las muestras de sangre venosa se recolectarán a las 3, 6 y 8 horas después de la línea base. Después de la muestra de sangre de 8 horas, se retirará el catéter venoso periférico y finalizará el día del estudio.
Droga: Oxígeno (Oxymask®)

Como en el brazo 1. Media hora después de administrar la vacunación, se iniciará el tratamiento con oxígeno a 6 L/min a través de Oxymask® y se continuará durante 6 horas. Durante el tratamiento con oxígeno, la saturación periférica de oxígeno se medirá mediante pulsoximetría.

Se recogerán muestras de sangre venosa a las 3, 6 y 8 horas después de la línea base. Después de la muestra de sangre de 8 horas, se retirará el catéter venoso periférico y finalizará el día del estudio.
Experimental: Vacuna S. typhi + oxígeno + Atorvastatina
Vacuna Salmonella typhi 0,5 mL + Oxígeno 6l/min + Atorvastatina 80mg
Biológico: Vacuna contra Salmonella typhi (Typhim Vi®)
Se insertará un catéter venoso periférico. Este catéter se utilizará para recolectar muestras de sangre durante el día del estudio. Además, se medirá la saturación de oxígeno periférico mediante oximetría de pulso. Después de recolectar las muestras de sangre venosa de referencia, todos los participantes del estudio recibirán 0,5 ml de la vacuna contra Salmonella typhi en forma de inyección intramuscular (Typhim Vi®, Sanofi Pasteur MSD, solución inyectable de 25 microgramos/0,5 mL) Las muestras de sangre venosa se recolectarán a las 3, 6 y 8 horas después de la línea base. Después de la muestra de sangre de 8 horas, se retirará el catéter venoso periférico y finalizará el día del estudio.
Droga: Oxígeno (Oxymask®)

Como en el brazo 1. Media hora después de administrar la vacunación, se iniciará el tratamiento con oxígeno a 6 L/min a través de Oxymask® y se continuará durante 6 horas. Durante el tratamiento con oxígeno, la saturación periférica de oxígeno se medirá mediante pulsoximetría.

Se recogerán muestras de sangre venosa a las 3, 6 y 8 horas después de la línea base. Después de la muestra de sangre de 8 horas, se retirará el catéter venoso periférico y finalizará el día del estudio.

Droga: Atorvastatina
Como en el brazo 1. Media hora después de administrar la vacunación, se iniciará el tratamiento con oxígeno a 6 L/min a través de Oxymask® y se continuará durante 6 horas. Durante el tratamiento con oxígeno, la saturación periférica de oxígeno se medirá mediante pulsoximetría. Se administrará una dosis única de atorvastatina de 80 mg inmediatamente antes de comenzar con el oxígeno. Se recogerán muestras de sangre venosa a las 3, 6 y 8 horas después de la línea base. Después de la muestra de sangre de 8 horas, se retirará el catéter venoso periférico y finalizará el día del estudio.
Otros nombres:
  • Lipitor

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de concentración plasmática a lo largo del tiempo de biomarcadores de estrés oxidativo, apoptosis, inflamación y agregación plaquetaria
Periodo de tiempo: Dentro de las 8 horas desde el inicio
Se recolectarán muestras de sangre venosa a las 3, 6 y 8 horas después de la línea base y se analizará la concentración plasmática de interleucina (IL)-6 [pg/mL], PCR [mg/L], isoprostano [pg/mL], receptor soluble de TNF 1 [ pg/ml], receptor de TNF soluble 2 [pg/ml], Fas soluble [pg/ml], ligando de Fas soluble (pg/ml), MMP-2 [ng/ml], TIMP-2 [ng/ml], Selectina P soluble [ng/mL], Factor plaquetario (PF)-4 [ng/mL], Beta-tromboglobulina [ng/mL].
Dentro de las 8 horas desde el inicio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Karolinska Institutet

Colaboradores

University Hospital, Linkoeping

Investigadores

  • Investigador principal: Lennart Nilsson, MD, PHD, Department of Medical and Health Sciences, Linköping University, and Department of Cardiology, University Hospital, 58185 Linköping, Sweden

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de diciembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2017

Última verificación

1 de diciembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DNR-2014/252-31
  • 2014-002282-30 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Vacuna contra Salmonella typhi (Typhim Vi®)

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