多発性硬化症に対するメチルフェニデートの効果のテスト

全米多発性硬化症協会 (NMSS) の全米臨床諮問委員会が強調しているように、「疲労は最も一般的な MS (多発性硬化症) の症状であり」、個人の最大 95% に影響を与えています。 認知疲労のレベルが高いほど、生活の質が低下し (Amato & Portaccio, 2012)、障害が増加し (Lapierre & Hum, 2007)、健康に悪影響を及ぼします。 現在、アマンタジンやモダフィニルなど、疲労に苦しむ多発性硬化症患者にいくつかの薬が処方されています。 しかし、MS患者の疲労レベルの低下に対するこれらの薬物療法の効果は最適ではありません(例えば、 スタンコフら、2005)。 同時に、メチルフェニデートが癌 (Minton et al., 2013)、ヒト免疫不全ウイルス (Breitbart, Rosenfeld, Kaim, & Funesti-Esch, 2001)、パーキンソン病患者の疲労を軽減するのに効果的であることを示す圧倒的な証拠があります。 (Devos et al., 2013) および慢性疲労症候群 (CFS) (Blockmans et al., 2006)。 たとえば、CFS の患者は、MP を服用すると疲労レベルが低下したと報告しています (ビジュアル アナログ スケールで測定) (Blockmans et al., 2006)。 MP は、上記の複数の臨床集団で効果的な疲労緩和薬であることが実証されていますが、MS 関連の疲労に対する MP の効果は客観的にテストされていません。

MP は、シナプス前のドーパミン輸送体を阻害することによって作用する精神刺激薬であり、ドーパミンの再取り込みを抑制します (Prommer, 2012)。 つまり、再取り込みの抑制により、より多くのドーパミンがシナプスに残ります。 MP は主に線条体 (黒質緻密部からドーパミン ニューロンの投射を受ける) に影響を与え、続いて線条体からドーパミン作動性投射を受ける前頭前皮質 (PFC) に影響を与えます (Volkow et al., 2001)。

私たちの知る限りでは、MS 患者を対象に MP を使用した唯一のランダム化臨床試験で、注意力に対するこの薬剤の効果が評価され、MP 治療群の認知課題遂行能力 (PASAT) が大幅に改善されたと報告されています (Harel, Appleboim, Lavie, & Achiron, 2009) ) プラセボ コントロール グループと比較して。 NMSS が後援する専門家の意見書は疲労を治療するために MP を使用することを推奨していますが (Expert Opinion Paper, 2006)、私たちの知る限りでは、MS 患者の疲労に対する MP 投与の効果を客観的にテストする臨床試験は実施されていません。この推奨事項をサポートします。 現在の研究は、文献のこの空白を埋めるでしょう。 目的 1: 二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験 (DBRCT) で、MS 患者の自己申告による疲労の減少に対する MP の有効性をテストすることを提案します。 目的 2: MP の認知機能への影響についても検討します。 MP に関する既存の文献 (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009) に基づいて、MP は処理速度と注意力を高め、記憶や実行などの他の認知機能にはほとんど影響を与えないと予想されます。コントロール。

重要性: 私たちの DBRCT は、MS 関連の疲労の治療としての MP の有効性を経験的に評価する最初のものになります。 厳格な RCT 方法論の適用により、疲労軽減薬としての MP の有効性を支持または否定するクラス I の証拠が得られます。 多発性硬化症における疲労の改善は、疲労の有病率と負の影響を考えると、多発性硬化症集団に大きなプラスの影響を与えるでしょう。