Test af virkningerne af methylphenidat på multipel sklerose

Som fremhævet af National Clinical Advisory Board for National Multiple Sclerosis Society (NMSS), "træthed er det mest almindelige MS (multipel sklerose) symptom", der påvirker op til 95% af individer. Højere niveauer af kognitiv træthed er blevet forbundet med dårligere livskvalitet (Amato & Portaccio, 2012) og øget funktionsnedsættelse (Lapierre & Hum, 2007), hvilket påvirker velvære negativt. Adskillige lægemidler er i øjeblikket ordineret til personer med MS, der lider af træthed, såsom amantadin og modafinil. Effekten af ​​disse medikamenter på faldende træthedsniveauer hos personer med MS er imidlertid suboptimal (f.eks. Stankoff et al., 2005). Samtidig er der overvældende beviser, der viser, at methylphenidat er effektivt til at lindre træthed hos personer med cancer (Minton et al., 2013), human immundefektvirus (Breitbart, Rosenfeld, Kaim, & Funesti-Esch, 2001), Parkinsons sygdom (Devos et al., 2013) og kronisk træthedssyndrom (CFS) (Blockmans et al., 2006). For eksempel rapporterede personer med CFS nedsatte træthedsniveauer (målt med en visuel analog skala), når de tog MP (Blockmans et al., 2006). Selvom MP har vist sig at være et effektivt træthedslindrende lægemiddel i flere kliniske populationer diskuteret ovenfor, er effekten af ​​MP på MS-relateret træthed ikke blevet objektivt testet.

MP er et psykostimulerende middel, der virker ved at hæmme præsynaptiske dopamintransportører, hvilket fører til undertrykkelse af dopamingenoptagelse (Prommer, 2012). Det vil sige, at der på grund af genoptagelsesundertrykkelse bliver mere dopamin tilbage i synapserne. MP påvirker primært striatum (som modtager dopaminneuronprojektioner fra substantia nigra pars compacta) og efterfølgende den præfrontale cortex (PFC), som modtager dopaminerge projektioner fra striatum (Volkow et al., 2001).

Så vidt vi ved, vurderede det eneste randomiserede kliniske forsøg med MP til personer med MS effekten af ​​denne medicin på opmærksomhed, og rapporterede betydelige forbedringer i kognitiv opgaveudførelse (PASAT) i MP-behandlingsgruppen (Harel, Appleboim, Lavie, & Achiron, 2009 ) sammenlignet med en placebokontrolgruppe. Mens et ekspertudtalelsespapir sponsoreret af NMSS anbefaler brugen af ​​MP til at behandle træthed (Expert Opinion Paper, 2006), er der, så vidt vi ved, ikke udført kliniske forsøg for objektivt at teste effekten af ​​MP-administration på træthed hos personer med MS og støtte denne anbefaling. Den nuværende undersøgelse vil udfylde dette tomrum i litteraturen. Mål 1: Vi foreslår at teste effektiviteten af ​​MP til at reducere selvrapporteret træthed hos personer med MS i et dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg (DBRCT). Mål 2: Vi vil også undersøge effekten af ​​MP på kognitiv funktion. Baseret på den eksisterende litteratur om MP (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009) forventer vi, at MP vil øge behandlingshastigheden og opmærksomheden med ringe indflydelse på andre kognitive funktioner såsom hukommelse eller eksekutiv funktion. styring.

Betydning: Vores DBRCT vil være den første til empirisk at vurdere effekten af ​​MP som behandling af MS-relateret træthed. Anvendelsen af ​​den stringente RCT-metodologi vil resultere i klasse I-evidens, der understøtter eller afkræfter effektiviteten MP som et træthedslindrende lægemiddel. Forbedring af træthed ved MS vil have en betydelig positiv indvirkning på MS-populationen i betragtning af udbredelsen og de negative virkninger af træthed.