Metyylifenidaatin vaikutusten testaus multippeliskleroosiin

Kuten National Multiple Sclerosis Societyn (NMSS) kansallinen kliininen neuvoa-antava lautakunta korosti, "väsymys on yleisin MS:n (multippeliskleroosin) oire", jota esiintyy jopa 95 %:lla ihmisistä. Kognitiivisen väsymyksen korkeampi taso on yhdistetty huonompaan elämänlaatuun (Amato & Portaccio, 2012) ja lisääntyneeseen vammaisuuteen (Lapierre & Hum, 2007), mikä vaikuttaa negatiivisesti hyvinvointiin. Useita lääkkeitä määrätään tällä hetkellä MS-tautia sairastaville henkilöille, jotka kärsivät väsymyksestä, kuten amantadiinia ja modafiniiliä. Näiden lääkkeiden vaikutus MS-tautia sairastavien henkilöiden väsymystä alentaviin on kuitenkin epäoptimaalinen (esim. Stankoff et ai., 2005). Samaan aikaan on ylivoimaista näyttöä siitä, että metyylifenidaatti lievittää tehokkaasti väsymystä potilailla, joilla on syöpä (Minton et al., 2013), ihmisen immuunikatovirus (Breitbart, Rosenfeld, Kaim ja Funesti-Esch, 2001), Parkinsonin tauti. (Devos et al., 2013) ja krooninen väsymysoireyhtymä (CFS) (Blockmans et al., 2006). Esimerkiksi CFS-potilaat ilmoittivat alentuneesta väsymystasosta (mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla) MP:n käytön yhteydessä (Blockmans et al., 2006). Vaikka MP on osoitettu olevan tehokas väsymystä lievittävä lääke useissa edellä käsitellyissä kliinisissä populaatioissa, MP:n vaikutusta MS-tautiin liittyvään väsymykseen ei ole objektiivisesti testattu.

MP on psykostimulantti, joka toimii estämällä presynaptisia dopamiinikuljettajia, mikä estää dopamiinin takaisinoton (Prommer, 2012). Eli takaisinoton suppressiosta johtuen enemmän dopamiinia jää synapseihin. MP vaikuttaa ensisijaisesti aivojuovioon (joka vastaanottaa dopamiinihermosolujen projektioita substantia nigra pars compactasta) ja myöhemmin prefrontaaliseen aivokuoreen (PFC), joka vastaanottaa dopaminergisiä projektioita striatumista (Volkow et al., 2001).

Tietojemme mukaan ainoa satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa käytettiin MP:tä MS-potilailla, arvioi tämän lääkkeen vaikutusta huomiokykyyn ja raportoi merkittävistä parannuksista kognitiivisten tehtävien suorituskyvyssä (PASAT) MP-hoitoryhmässä (Harel, Appleboim, Lavie ja Achiron, 2009). ) verrattuna plasebokontrolliryhmään. Vaikka NMSS:n sponsoroimassa asiantuntijalausunnossa suositellaan MP:n käyttöä väsymyksen hoitoon (Expert Opinion Paper, 2006), tietojemme mukaan ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia, joilla olisi objektiivisesti testattu MP:n antamisen vaikutusta MS-tautia sairastavien henkilöiden väsymykseen. kannattaa tätä suositusta. Nykyinen tutkimus täyttää tämän aukon kirjallisuudessa. Tavoite 1: Ehdotamme, että testataan MP:n tehokkuutta MS-tautia sairastavien henkilöiden itsensä ilmoittaman väsymyksen vähentämisessä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (DBRCT). Tavoite 2: Tutkimme myös MP:n vaikutuksia kognitiiviseen toimintaan. Nykyisen MP-kirjallisuuden (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009) perusteella odotamme, että MP lisää käsittelynopeutta ja huomiokykyä, mutta sillä on vain vähän vaikutusta muihin kognitiivisiin toimintoihin, kuten muistiin tai toimeenpanoon. ohjata.

Merkitys: DBRCT-tutkimuksemme on ensimmäinen, joka arvioi empiirisesti MP:n tehokkuuden MS-tautiin liittyvän väsymyksen hoidossa. Tiukan RCT-menetelmän soveltaminen johtaa luokan I näyttöön, joka tukee tai kumoaa MP:n tehokkuuden väsymystä lievittävänä lääkkeenä. Väsymyksen lievityksellä MS-taudissa on merkittävä myönteinen vaikutus MS-populaatioon, kun otetaan huomioon väsymyksen esiintyvyys ja kielteiset vaikutukset.