Testa effekterna av metylfenidat på multipel skleros

Som framhållits av National Clinical Advisory Board of the National Multiple Sclerosis Society (NMSS), "trötthet är det vanligaste MS-symptomet (multipel skleros)", som drabbar upp till 95 % av individerna. Högre nivåer av kognitiv trötthet har associerats med sämre livskvalitet (Amato & Portaccio, 2012) och ökad funktionsnedsättning (Lapierre & Hum, 2007), vilket påverkar välbefinnandet negativt. Flera mediciner skrivs för närvarande ut till personer med MS som lider av trötthet, såsom amantadin och modafinil. Effekten av dessa mediciner på minskande trötthetsnivåer hos individer med MS är dock suboptimal (t. Stankoff et al., 2005). Samtidigt finns det överväldigande bevis som visar att metylfenidat är effektivt för att lindra trötthet hos individer med cancer (Minton et al., 2013), humant immunbristvirus (Breitbart, Rosenfeld, Kaim, & Funesti-Esch, 2001), Parkinsons sjukdom (Devos et al., 2013) och kroniskt trötthetssyndrom (CFS) (Blockmans et al., 2006). Till exempel rapporterade individer med CFS minskade trötthetsnivåer (mätt med en visuell analog skala) när de tog MP (Blockmans et al., 2006). Även om MP har visat sig vara ett effektivt trötthetslindrande läkemedel i flera kliniska populationer som diskuterats ovan, har effekten av MP på MS-relaterad trötthet inte testats objektivt.

MP är ett psykostimulerande medel som verkar genom att hämma presynaptiska dopamintransportörer som leder till undertryckande av dopaminåterupptag (Prommer, 2012). Det vill säga, på grund av återupptagsdämpning, blir mer dopamin kvar i synapserna. MP påverkar i första hand striatum (som tar emot dopaminneuronprojektioner från substantia nigra pars compacta) och därefter prefrontala cortex (PFC), som tar emot dopaminerga projektioner från striatum (Volkow et al., 2001).

Såvitt vi vet bedömde den enda randomiserade kliniska prövningen med MP på personer med MS effekten av denna medicin på uppmärksamhet, och rapporterade signifikanta förbättringar av kognitiva uppgifter (PASAT) i MP-behandlingsgruppen (Harel, Appleboim, Lavie, & Achiron, 2009 ) jämfört med en placebokontrollgrupp. Även om ett expertutlåtande sponsrat av NMSS rekommenderar användning av MP för att behandla trötthet (Expert Opinion Paper, 2006), så har vi såvitt vi vet inga kliniska prövningar genomförts för att objektivt testa effekten av MP-administration på trötthet hos individer med MS och stödja denna rekommendation. Den aktuella studien kommer att fylla detta tomrum i litteraturen. Syfte 1: Vi föreslår att testa effekten av MP på att minska självrapporterad trötthet hos individer med MS i en dubbelblind placebokontrollerad randomiserad klinisk studie (DBRCT). Syfte 2: Vi kommer också att undersöka effekterna av MP på kognitiv funktion. Baserat på den befintliga litteraturen om MP (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009) förväntar vi oss att MP kommer att öka bearbetningshastigheten och uppmärksamheten, med liten inverkan på andra kognitiva funktioner som minne eller exekutiva funktioner kontrollera.

Betydelse: Vår DBRCT kommer att vara den första som empiriskt bedömer effekten av MP som behandling av MS-relaterad trötthet. Tillämpningen av den stränga RCT-metoden kommer att resultera i klass I-bevis som stödjer eller motbevisar effekten MP som ett utmattningslindrande läkemedel. Förbättringen av trötthet vid MS kommer att ha en betydande positiv inverkan på MS-populationen, med tanke på utbredningen och de negativa effekterna av trötthet.