Testando os efeitos do metilfenidato na esclerose múltipla

Conforme destacado pelo National Clinical Advisory Board da National Multiple Sclerosis Society (NMSS), "a fadiga é o sintoma mais comum da EM (esclerose múltipla)", afetando até 95% dos indivíduos. Níveis mais elevados de fadiga cognitiva têm sido associados a pior qualidade de vida (Amato & Portaccio, 2012) e maior incapacidade (Lapierre & Hum, 2007), afetando negativamente o bem-estar. Vários medicamentos são atualmente prescritos para indivíduos com EM que sofrem de fadiga, como amantadina e modafinil. No entanto, o efeito desses medicamentos na diminuição dos níveis de fadiga em indivíduos com EM é abaixo do ideal (por exemplo, Stankoff e outros, 2005). Ao mesmo tempo, há evidências esmagadoras mostrando que o metilfenidato é eficaz no alívio da fadiga em indivíduos com câncer (Minton et al., 2013), vírus da imunodeficiência humana (Breitbart, Rosenfeld, Kaim e Funesti-Esch, 2001), doença de Parkinson (Devos et al., 2013) e síndrome da fadiga crônica (SFC) (Blockmans et al., 2006). Por exemplo, indivíduos com CFS relataram diminuição dos níveis de fadiga (conforme medido com uma escala analógica visual) ao tomar MP (Blockmans et al., 2006). Embora a MP tenha demonstrado ser uma droga eficaz no alívio da fadiga em várias populações clínicas discutidas acima, o efeito da MP na fadiga relacionada à EM não foi testado objetivamente.

MP é um psicoestimulante que atua inibindo os transportadores pré-sinápticos de dopamina levando à supressão da recaptação de dopamina (Prommer, 2012). Ou seja, devido à supressão da recaptação, mais dopamina permanece nas sinapses. A MP afeta principalmente o estriado (que recebe projeções de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta) e posteriormente o córtex pré-frontal (PFC), que recebe projeções dopaminérgicas do estriado (Volkow et al., 2001).

Até onde sabemos, o único ensaio clínico randomizado usando MP em pessoas com EM avaliou o efeito desse medicamento na atenção, relatando melhorias significativas no desempenho de tarefas cognitivas (PASAT) no grupo de tratamento com MP (Harel, Appleboim, Lavie e Achiron, 2009 ) em comparação com um grupo de controle placebo. Embora um artigo de opinião de especialistas patrocinado pelo NMSS recomende o uso de MP para tratar a fadiga (Expert Opinion Paper, 2006), até onde sabemos, nenhum ensaio clínico foi conduzido para testar objetivamente o efeito da administração de MP na fadiga em indivíduos com EM e apoiar esta recomendação. O presente estudo preencherá esse vazio na literatura. Objetivo 1: Propomos testar a eficácia da MP na redução da fadiga autorreferida em indivíduos com EM em um ensaio clínico randomizado controlado por placebo (DBRCT) duplo-cego. Objetivo 2: Também examinaremos os efeitos do MP no funcionamento cognitivo. Com base na literatura existente sobre MP (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009), esperamos que MP melhore a velocidade de processamento e a atenção, com pouco impacto em outras funções cognitivas, como memória ou funções executivas. ao controle.

Significado: Nosso DBRCT será o primeiro a avaliar empiricamente a eficácia do MP como tratamento da fadiga relacionada à EM. A aplicação da rigorosa metodologia RCT resultará em evidências de Classe I que apóiam ou refutam a eficácia do MP como medicamento para alívio da fadiga. A melhora da fadiga na EM terá um impacto positivo significativo na população com EM, dada a prevalência e os efeitos negativos da fadiga.