Tester effekten av metylfenidat på multippel sklerose

Som fremhevet av National Clinical Advisory Board of the National Multiple Sclerosis Society (NMSS), "tretthet er det vanligste MS (multippel sklerose)-symptomet", som påvirker opptil 95 % av individene. Høyere nivåer av kognitiv tretthet har vært assosiert med dårligere livskvalitet (Amato & Portaccio, 2012) og økt funksjonshemming (Lapierre & Hum, 2007), noe som påvirker velvære negativt. Flere medisiner er for tiden foreskrevet til personer med MS som lider av tretthet, som amantadin og modafinil. Imidlertid er effekten av disse medikamentene på reduserte utmattelsesnivåer hos personer med MS suboptimal (f. Stankoff et al., 2005). Samtidig er det overveldende bevis som viser at metylfenidat er effektivt for å lindre tretthet hos individer med kreft (Minton et al., 2013), humant immunsviktvirus (Breitbart, Rosenfeld, Kaim, & Funesti-Esch, 2001), Parkinsons sykdom (Devos et al., 2013) og kronisk utmattelsessyndrom (CFS) (Blockmans et al., 2006). For eksempel rapporterte personer med CFS reduserte tretthetsnivåer (målt med en visuell analog skala) når de tok MP (Blockmans et al., 2006). Selv om MP har vist seg å være et effektivt tretthetslindrende legemiddel i flere kliniske populasjoner diskutert ovenfor, er effekten av MP på MS-relatert tretthet ikke blitt objektivt testet.

MP er et psykostimulerende middel som virker ved å hemme presynaptiske dopamintransportører som fører til undertrykkelse av dopamingjenopptak (Prommer, 2012). Det vil si at på grunn av reopptaksundertrykkelse blir mer dopamin igjen i synapsene. MP påvirker først og fremst striatum (som mottar dopaminneuronprojeksjoner fra substantia nigra pars compacta) og deretter prefrontal cortex (PFC), som mottar dopaminerge projeksjoner fra striatum (Volkow et al., 2001).

Så vidt vi vet, vurderte den eneste randomiserte kliniske studien med MP på personer med MS effekten av denne medisinen på oppmerksomhet, og rapporterte betydelige forbedringer i kognitiv oppgaveytelse (PASAT) i MP-behandlingsgruppen (Harel, Appleboim, Lavie, & Achiron, 2009 ) sammenlignet med en placebokontrollgruppe. Mens en ekspertuttalelse sponset av NMSS anbefaler bruk av MP for å behandle fatigue (Expert Opinion Paper, 2006), er det, så vidt vi vet, ikke utført noen kliniske studier for objektivt å teste effekten av MP-administrasjon på fatigue hos personer med MS og støtte denne anbefalingen. Den nåværende studien vil fylle dette tomrommet i litteraturen. Mål 1: Vi foreslår å teste effekten av MP på å redusere selvrapportert tretthet hos individer med MS i en dobbeltblind placebokontrollert, randomisert klinisk studie (DBRCT). Mål 2: Vi vil også undersøke effekten av MP på kognitiv funksjon. Basert på den eksisterende litteraturen om MP (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009), forventer vi at MP vil øke prosesseringshastigheten og oppmerksomheten, med liten innvirkning på andre kognitive funksjoner som hukommelse eller eksekutiv funksjon. kontroll.

Betydning: Vår DBRCT vil være den første som empirisk vurderer effekten av MP som behandling av MS-relatert tretthet. Anvendelsen av den strenge RCT-metodikken vil resultere i klasse I-bevis som støtter eller motbeviser effekten MP som et tretthetslindrende legemiddel. Forbedring av fatigue ved MS vil ha en betydelig positiv innvirkning på MS-populasjonen, gitt utbredelsen og negative effekter av fatigue.