测试哌醋甲酯对多发性硬化症的影响

正如美国国家多发性硬化症协会 (NMSS) 的国家临床咨询委员会强调的那样，“疲劳是最常见的 MS（多发性硬化症）症状”，影响多达 95% 的人。 较高水平的认知疲劳与较差的生活质量（Amato 和 Portaccio，2012 年）和残疾增加（Lapierre 和 Hum，2007 年）有关，对健康产生负面影响。 目前，有几种药物被开给患有疲劳症的 MS 患者，例如金刚烷胺和莫达非尼。 然而，这些药物对降低 MS 患者疲劳程度的效果并不理想（例如 斯坦科夫等人，2005 年）。 同时，有大量证据表明哌醋甲酯可有效缓解癌症患者的疲劳（Minton 等人，2013 年）、人类免疫缺陷病毒（Breitbart、Rosenfeld、Kaim 和 Funesti-Esch，2001 年）、帕金森病患者(Devos et al., 2013) 和慢性疲劳综合症 (CFS) (Blockmans et al., 2006)。 例如，CFS 患者在服用 MP 时报告疲劳程度降低（通过视觉模拟量表测量）（Blockmans 等人，2006 年）。 尽管 MP 已在上述多个临床人群中被证明是一种有效的疲劳缓解药物，但 MP 对 MS 相关疲劳的影响尚未得到客观测试。

MP 是一种精神兴奋剂，通过抑制突触前多巴胺转运蛋白起作用，从而抑制多巴胺再摄取 (Prommer, 2012)。 也就是说，由于再摄取抑制，更多的多巴胺保留在突触中。 MP 主要影响纹状体（它接收来自黑质致密部的多巴胺神经元投射），随后影响前额叶皮层 (PFC)，它接收来自纹状体的多巴胺能投射（Volkow 等人，2001）。

据我们所知，唯一一项在 MS 患者中使用 MP 的随机临床试验评估了这种药物对注意力的影响，报告了 MP 治疗组认知任务表现 (PASAT) 的显着改善（Harel、Appleboim、Lavie 和 Achiron，2009 年） ) 与安慰剂对照组相比。 虽然 NMSS 赞助的专家意见文件建议使用 MP 治疗疲劳（专家意见文件，2006 年），但据我们所知，尚未进行临床试验来客观地测试 MP 对 MS 和支持这个建议。 目前的研究将填补文献中的这一空白。 目标 1：我们建议在双盲安慰剂对照随机临床试验 (DBRCT) 中测试 MP 对减少 MS 患者自我报告疲劳的疗效。 目标 2：我们还将检查 MP 对认知功能的影响。 根据现有关于 MP 的文献（Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009），我们预计 MP 将提高处理速度和注意力，而对其他认知功能（如记忆或执行）的影响很小控制。

意义：我们的 DBRCT 将是第一个根据经验评估 MP 治疗 MS 相关疲劳的疗效的方法。 严格的 RCT 方法学的应用将导致 I 类证据支持或反驳 MP 作为缓解疲劳药物的功效。 考虑到疲劳的普遍性和负面影响，MS 疲劳的改善将对 MS 人群产生显着的积极影响。