Testowanie efektów metylofenidatu na stwardnienie rozsiane

Jak podkreśliła Krajowa Kliniczna Rada Doradcza Narodowego Towarzystwa Stwardnienia Rozsianego (NMSS), „zmęczenie jest najczęstszym objawem SM (stwardnienia rozsianego)”, dotykającym do 95% osób. Wyższe poziomy zmęczenia poznawczego są związane z gorszą jakością życia (Amato i Portaccio, 2012) i zwiększoną niepełnosprawnością (Lapierre i Hum, 2007), co negatywnie wpływa na samopoczucie. Obecnie osobom ze stwardnieniem rozsianym, które cierpią z powodu zmęczenia, przepisywanych jest kilka leków, takich jak amantadyna i modafinil. Jednak wpływ tych leków na zmniejszenie poziomu zmęczenia u osób ze stwardnieniem rozsianym jest suboptymalny (np. Stankoff i in., 2005). Jednocześnie istnieją przytłaczające dowody na to, że metylofenidat skutecznie łagodzi zmęczenie u osób z rakiem (Minton i in., 2013), ludzkim wirusem niedoboru odporności (Breitbart, Rosenfeld, Kaim i Funesti-Esch, 2001), chorobą Parkinsona (Devos i in., 2013) oraz zespół chronicznego zmęczenia (CFS) (Blockmans i in., 2006). Na przykład osoby z CFS zgłosiły zmniejszenie poziomu zmęczenia (mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej) podczas przyjmowania MP (Blockmans i in., 2006). Chociaż wykazano, że MP jest skutecznym lekiem zmniejszającym zmęczenie w wielu omówionych powyżej populacjach klinicznych, wpływ MP na zmęczenie związane ze stwardnieniem rozsianym nie został obiektywnie przetestowany.

MP jest psychostymulantem, który działa poprzez hamowanie presynaptycznych transporterów dopaminy, co prowadzi do zahamowania wychwytu zwrotnego dopaminy (Prommer, 2012). Oznacza to, że z powodu tłumienia wychwytu zwrotnego w synapsach pozostaje więcej dopaminy. MP wpływa przede wszystkim na prążkowie (który otrzymuje projekcje neuronów dopaminowych z istoty czarnej pars compacta), a następnie na korę przedczołową (PFC), która otrzymuje projekcje dopaminergiczne z prążkowia (Volkow i in., 2001).

Według naszej wiedzy, jedyne randomizowane badanie kliniczne z użyciem MP u osób ze stwardnieniem rozsianym oceniało wpływ tego leku na uwagę, zgłaszając znaczną poprawę w wykonywaniu zadań poznawczych (PASAT) w grupie leczonej MP (Harel, Appleboim, Lavie i Achiron, 2009 ) w porównaniu z grupą kontrolną placebo. Chociaż ekspertyza sponsorowana przez NMSS zaleca stosowanie MP w leczeniu zmęczenia (Expert Opinion Paper, 2006), według naszej wiedzy nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych obiektywnie oceniających wpływ podawania MP na zmęczenie u osób ze stwardnieniem rozsianym i poprzeć to zalecenie. Niniejsze badanie wypełni tę lukę w literaturze. Cel 1: Proponujemy przetestowanie skuteczności MP w zmniejszaniu zgłaszanego przez samych siebie zmęczenia u osób ze stwardnieniem rozsianym w podwójnie ślepej próbie klinicznej kontrolowanej placebo (DBRCT). Cel 2: Zbadamy również wpływ MP na funkcjonowanie poznawcze. Opierając się na istniejącej literaturze na temat MP (Bales, Wagner, Kline i Dixon, 2009; Harel i in., 2009), oczekujemy, że MP zwiększy szybkość przetwarzania i uwagę, przy niewielkim wpływie na inne funkcje poznawcze, takie jak pamięć czy funkcje wykonawcze. kontrola.

Znaczenie: Nasz DBRCT będzie pierwszym, który empirycznie oceni skuteczność MP w leczeniu zmęczenia związanego ze stwardnieniem rozsianym. Zastosowanie rygorystycznej metodologii RCT spowoduje uzyskanie dowodów klasy I potwierdzających lub odrzucających skuteczność MP jako leku zmniejszającego zmęczenie. Złagodzenie zmęczenia w stwardnieniu rozsianym będzie miało znaczący pozytywny wpływ na populację stwardnienia rozsianego, biorąc pod uwagę rozpowszechnienie i negatywne skutki zmęczenia.