Тестирование влияния метилфенидата на рассеянный склероз

Как подчеркивает Национальный клинический консультативный совет Национального общества рассеянного склероза (NMSS), «усталость является наиболее распространенным симптомом РС (рассеянного склероза)», поражающим до 95% людей. Более высокий уровень когнитивной усталости был связан с более низким качеством жизни (Amato & Portaccio, 2012) и увеличением инвалидности (Lapierre & Hum, 2007), что негативно влияло на самочувствие. В настоящее время людям с рассеянным склерозом, которые страдают от усталости, назначают несколько лекарств, таких как амантадин и модафинил. Однако эффект этих препаратов на снижение уровня утомляемости у людей с РС не оптимален (например, Станкофф и др., 2005). В то же время имеются неопровержимые доказательства того, что метилфенидат эффективен для снятия усталости у лиц с онкологическими заболеваниями (Minton et al., 2013), вирусом иммунодефицита человека (Breitbart, Rosenfeld, Kaim, & Funesti-Esch, 2001), болезнью Паркинсона. (Devos et al., 2013) и синдром хронической усталости (CFS) (Blockmans et al., 2006). Например, люди с СХУ сообщали о снижении уровня утомляемости (по визуальной аналоговой шкале) при приеме МП (Blockmans et al., 2006). Несмотря на то, что было продемонстрировано, что МП является эффективным средством для снятия усталости во многих клинических популяциях, о которых говорилось выше, влияние МП на усталость, связанную с РС, не было объективно проверено.

MP является психостимулятором, который действует путем ингибирования пресинаптических переносчиков дофамина, что приводит к подавлению обратного захвата дофамина (Prommer, 2012). То есть из-за подавления обратного захвата в синапсах остается больше дофамина. МП в первую очередь влияет на стриатум (который получает проекции дофаминовых нейронов от компактной части черной субстанции), а затем на префронтальную кору (ПФК), которая получает дофаминергические проекции от стриатума (Volkow et al., 2001).

Насколько нам известно, единственное рандомизированное клиническое исследование с использованием МП у лиц с РС оценивало влияние этого препарата на внимание, сообщая о значительных улучшениях в выполнении когнитивных задач (PASAT) в группе лечения МП (Harel, Appleboim, Lavie, & Achiron, 2009). ) по сравнению с контрольной группой плацебо. Хотя экспертное заключение, спонсируемое NMSS, рекомендует использовать МП для лечения усталости (Expert Opinion Paper, 2006), насколько нам известно, не проводилось никаких клинических испытаний для объективной проверки влияния введения МП на утомляемость у людей с РС и поддержать эту рекомендацию. Настоящее исследование заполнит этот пробел в литературе. Цель 1: Мы предлагаем проверить эффективность МП в снижении усталости, о которой сообщают сами люди с РС, в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании (DBRCT). Цель 2: Мы также рассмотрим влияние МП на когнитивные функции. Основываясь на существующей литературе по МП (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009), мы ожидаем, что МП повысит скорость обработки информации и внимание, практически не влияя на другие когнитивные функции, такие как память или исполнительные функции. контроль.

Значение: Наш DBRCT будет первым, кто эмпирически оценит эффективность МП в качестве лечения усталости, связанной с рассеянным склерозом. Применение строгой методологии РКИ приведет к получению доказательств класса I, подтверждающих или опровергающих эффективность МП как препарата для снятия усталости. Уменьшение усталости при РС окажет значительное положительное влияние на популяцию больных РС, учитывая распространенность и отрицательные последствия усталости.