Tester les effets du méthylphénidate sur la sclérose en plaques

Comme l'a souligné le National Clinical Advisory Board de la National Multiple Sclerosis Society (NMSS), "la fatigue est le symptôme le plus courant de la SEP (sclérose en plaques)", affectant jusqu'à 95% des individus. Des niveaux plus élevés de fatigue cognitive ont été associés à une moins bonne qualité de vie (Amato & Portaccio, 2012) et à une incapacité accrue (Lapierre & Hum, 2007), affectant négativement le bien-être. Plusieurs médicaments sont actuellement prescrits aux personnes atteintes de SP qui souffrent de fatigue, comme l'amantadine et le modafinil. Cependant, l'effet de ces médicaments sur la diminution des niveaux de fatigue chez les personnes atteintes de SEP est sous-optimal (par ex. Stankoff et al., 2005). Dans le même temps, il existe des preuves accablantes montrant que le méthylphénidate est efficace pour soulager la fatigue chez les personnes atteintes de cancer (Minton et al., 2013), du virus de l'immunodéficience humaine (Breitbart, Rosenfeld, Kaim et Funesti-Esch, 2001), de la maladie de Parkinson (Devos et al., 2013) et le syndrome de fatigue chronique (SFC) (Blockmans et al., 2006). Par exemple, les personnes atteintes du SFC ont signalé une diminution des niveaux de fatigue (mesurés avec une échelle visuelle analogique) lors de la prise de MP (Blockmans et al., 2006). Bien qu'il ait été démontré que la MP est un médicament efficace pour soulager la fatigue dans plusieurs populations cliniques décrites ci-dessus, l'effet de la MP sur la fatigue liée à la SEP n'a pas été objectivement testé.

MP est un psychostimulant qui agit en inhibant les transporteurs de dopamine présynaptiques entraînant la suppression de la recapture de la dopamine (Prommer, 2012). Autrement dit, en raison de la suppression de la recapture, il reste plus de dopamine dans les synapses. La MP affecte principalement le striatum (qui reçoit les projections des neurones dopaminergiques de la substantia nigra pars compacta) et ensuite le cortex préfrontal (PFC), qui reçoit les projections dopaminergiques du striatum (Volkow et al., 2001).

À notre connaissance, le seul essai clinique randomisé utilisant la MP chez des personnes atteintes de SEP a évalué l'effet de ce médicament sur l'attention, rapportant des améliorations significatives de la performance des tâches cognitives (PASAT) dans le groupe de traitement de la MP (Harel, Appleboim, Lavie, & Achiron, 2009 ) par rapport à un groupe témoin placebo. Bien qu'un article d'opinion d'expert parrainé par le NMSS recommande l'utilisation de MP pour traiter la fatigue (Expert Opinion Paper, 2006), à notre connaissance, aucun essai clinique n'a été mené pour tester objectivement l'effet de l'administration de MP sur la fatigue chez les personnes atteintes de SEP et appuyer cette recommandation. La présente étude comblera ce vide dans la littérature. Objectif 1 : Nous proposons de tester l'efficacité de la MP sur la diminution de la fatigue autodéclarée chez les personnes atteintes de SEP dans un essai clinique randomisé contrôlé par placebo en double aveugle (DBRCT). Objectif 2 : Nous examinerons également les effets des PM sur le fonctionnement cognitif. Sur la base de la littérature existante sur MP (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009), nous nous attendons à ce que MP améliore la vitesse de traitement et l'attention, avec peu d'impact sur d'autres fonctions cognitives telles que la mémoire ou l'exécutif. contrôler.

Importance : Notre DBRCT sera le premier à évaluer empiriquement l'efficacité de la MP comme traitement de la fatigue liée à la SEP. L'application de la méthodologie rigoureuse des ECR se traduira par des preuves de classe I soutenant ou réfutant l'efficacité du MP en tant que médicament anti-fatigue. L'amélioration de la fatigue dans la SEP aura un impact positif significatif sur la population SEP, compte tenu de la prévalence et des effets négatifs de la fatigue.