Testare gli effetti del metilfenidato sulla sclerosi multipla

Come evidenziato dal National Clinical Advisory Board della National Multiple Sclerosis Society (NMSS), "la fatica è il sintomo più comune della SM (sclerosi multipla)", che colpisce fino al 95% delle persone. Livelli più elevati di affaticamento cognitivo sono stati associati a una qualità della vita inferiore (Amato e Portaccio, 2012) e a una maggiore disabilità (Lapierre e Hum, 2007), con un impatto negativo sul benessere. Diversi farmaci sono attualmente prescritti a persone con SM che soffrono di affaticamento, come l'amantadina e il modafinil. Tuttavia, l'effetto di questi farmaci sulla diminuzione dei livelli di affaticamento nei soggetti con SM non è ottimale (ad es. Stankoff et al., 2005). Allo stesso tempo, ci sono prove schiaccianti che dimostrano che il metilfenidato è efficace nell'alleviare l'affaticamento nei soggetti con cancro (Minton et al., 2013), virus dell'immunodeficienza umana (Breitbart, Rosenfeld, Kaim, & Funesti-Esch, 2001), morbo di Parkinson (Devos et al., 2013) e sindrome da stanchezza cronica (CFS) (Blockmans et al., 2006). Ad esempio, gli individui con CFS hanno riportato livelli di affaticamento ridotti (misurati con una scala analogica visiva) durante l'assunzione di MP (Blockmans et al., 2006). Sebbene MP abbia dimostrato di essere un farmaco efficace per alleviare la fatica in più popolazioni cliniche discusse sopra, l'effetto di MP sull'affaticamento correlato alla SM non è stato testato oggettivamente.

MP è uno psicostimolante che agisce inibendo i trasportatori presinaptici della dopamina portando alla soppressione della ricaptazione della dopamina (Prommer, 2012). Cioè, a causa della soppressione della ricaptazione, più dopamina rimane nelle sinapsi. MP colpisce principalmente lo striato (che riceve le proiezioni dei neuroni dopaminergici dalla substantia nigra pars compacta) e successivamente la corteccia prefrontale (PFC), che riceve le proiezioni dopaminergiche dallo striato (Volkow et al., 2001).

A nostra conoscenza, l'unico studio clinico randomizzato che ha utilizzato MP in persone con SM ha valutato l'effetto di questo farmaco sull'attenzione, riportando miglioramenti significativi nelle prestazioni del compito cognitivo (PASAT) nel gruppo di trattamento MP (Harel, Appleboim, Lavie e Achiron, 2009 ) rispetto a un gruppo di controllo con placebo. Sebbene un documento di opinione di un esperto sponsorizzato dall'NMSS raccomandi l'uso di MP per trattare la fatica (Expert Opinion Paper, 2006), a nostra conoscenza, non sono stati condotti studi clinici per testare oggettivamente l'effetto della somministrazione di MP sulla fatica in individui con SM e sostenere questa raccomandazione. L'attuale studio colmerà questo vuoto nella letteratura. Obiettivo 1: Proponiamo di testare l'efficacia di MP sulla diminuzione della fatica auto-riferita in individui con SM in uno studio clinico randomizzato controllato con placebo in doppio cieco (DBRCT). Obiettivo 2: Esamineremo anche gli effetti della MP sul funzionamento cognitivo. Sulla base della letteratura esistente sulla MP (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009), ci aspettiamo che la MP migliori la velocità di elaborazione e l'attenzione, con scarso impatto su altre funzioni cognitive come la memoria o l'esecuzione controllo.

Significato: il nostro DBRCT sarà il primo a valutare empiricamente l'efficacia di MP come trattamento dell'affaticamento correlato alla SM. L'applicazione della rigorosa metodologia RCT si tradurrà in prove di Classe I a sostegno o confutazione dell'efficacia MP come farmaco per alleviare la fatica. Il miglioramento dell'affaticamento nella SM avrà un impatto positivo significativo sulla popolazione con SM, data la prevalenza e gli effetti negativi dell'affaticamento.