Testen van de effecten van methylfenidaat op multiple sclerose

Zoals benadrukt door de National Clinical Advisory Board van de National Multiple Sclerosis Society (NMSS), "is vermoeidheid het meest voorkomende MS (multiple sclerose) symptoom", dat tot 95% van de individuen treft. Hogere niveaus van cognitieve vermoeidheid zijn in verband gebracht met een slechtere kwaliteit van leven (Amato & Portaccio, 2012) en verhoogde invaliditeit (Lapierre & Hum, 2007), wat een negatief effect heeft op het welzijn. Verschillende medicijnen worden momenteel voorgeschreven aan personen met MS die aan vermoeidheid lijden, zoals amantadine en modafinil. Het effect van deze medicijnen op het verminderen van vermoeidheidsniveaus bij personen met MS is echter suboptimaal (bijv. Stankoff et al., 2005). Tegelijkertijd is er overweldigend bewijs dat aantoont dat methylfenidaat effectief is bij het verlichten van vermoeidheid bij personen met kanker (Minton et al., 2013), humaan immunodeficiëntievirus (Breitbart, Rosenfeld, Kaim, & Funesti-Esch, 2001), de ziekte van Parkinson (Devos et al., 2013) en chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) (Blockmans et al., 2006). Personen met CVS rapporteerden bijvoorbeeld verminderde vermoeidheidsniveaus (zoals gemeten met een visuele analoge schaal) bij het nemen van MP (Blockmans et al., 2006). Hoewel is aangetoond dat MP een effectief middel is om vermoeidheid te verlichten in meerdere hierboven besproken klinische populaties, is het effect van MP op MS-gerelateerde vermoeidheid niet objectief getest.

MP is een psychostimulans die werkt door presynaptische dopaminetransporters te remmen, wat leidt tot onderdrukking van de heropname van dopamine (Prommer, 2012). Dat wil zeggen, als gevolg van onderdrukking van de heropname blijft er meer dopamine in de synapsen. MP beïnvloedt voornamelijk het striatum (dat dopamine-neuronprojecties ontvangt van de substantia nigra pars compacta) en vervolgens de prefrontale cortex (PFC), die dopaminerge projecties ontvangt van het striatum (Volkow et al., 2001).

Voor zover wij weten, heeft de enige gerandomiseerde klinische studie met MP bij personen met MS het effect van dit medicijn op de aandacht beoordeeld, waarbij significante verbeteringen in cognitieve taakprestaties (PASAT) in de MP-behandelingsgroep werden gerapporteerd (Harel, Appleboim, Lavie, & Achiron, 2009 ) in vergelijking met een placebocontrolegroep. Hoewel een door de NMSS gesponsord deskundigenbericht het gebruik van MP voor de behandeling van vermoeidheid aanbeveelt (Expert Opinion Paper, 2006), zijn er, voorzover ons bekend, geen klinische onderzoeken uitgevoerd om het effect van MP-toediening op vermoeidheid bij personen met MS objectief te testen. steun deze aanbeveling. De huidige studie zal deze leemte in de literatuur opvullen. Doel 1: We stellen voor om de werkzaamheid van MP te testen op het verminderen van zelfgerapporteerde vermoeidheid bij personen met MS in een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie (DBRCT). Doel 2: We onderzoeken ook de effecten van MP op cognitief functioneren. Op basis van de bestaande literatuur over MP (Bales, Wagner, Kline, & Dixon, 2009; Harel et al., 2009), verwachten we dat MP de verwerkingssnelheid en aandacht zal verbeteren, met weinig invloed op andere cognitieve functies zoals geheugen of executieve functies. controle.

Betekenis: Onze DBRCT zal de eerste zijn die empirisch de werkzaamheid van MP als behandeling van MS-gerelateerde vermoeidheid beoordeelt. De toepassing van de strikte RCT-methodiek zal resulteren in bewijs van klasse I dat de werkzaamheid van MP als een middel tegen vermoeidheid ondersteunt of weerlegt. De verbetering van vermoeidheid bij MS zal een significant positief effect hebben op de MS-populatie, gezien de prevalentie en negatieve effecten van vermoeidheid.