Testen der Wirkung von Methylphenidat auf Multiple Sklerose

Wie vom National Clinical Advisory Board der National Multiple Sclerosis Society (NMSS) hervorgehoben, ist „Müdigkeit das häufigste Symptom von MS (Multiple Sklerose), von dem bis zu 95 % der Menschen betroffen sind. Ein höheres Maß an kognitiver Erschöpfung wurde mit einer schlechteren Lebensqualität (Amato & Portaccio, 2012) und einer erhöhten Behinderung (Lapierre & Hum, 2007) in Verbindung gebracht, was sich negativ auf das Wohlbefinden auswirkt. Mehrere Medikamente werden derzeit Personen mit MS verschrieben, die unter Müdigkeit leiden, wie Amantadin und Modafinil. Allerdings ist die Wirkung dieser Medikamente auf die Verringerung der Erschöpfung bei Personen mit MS suboptimal (z. Stankoff et al., 2005). Gleichzeitig gibt es überwältigende Beweise dafür, dass Methylphenidat bei Personen mit Krebs (Minton et al., 2013), dem humanen Immunschwächevirus (Breitbart, Rosenfeld, Kaim & Funesti-Esch, 2001) und der Parkinson-Krankheit bei der Linderung von Müdigkeit wirksam ist (Devos et al., 2013) und chronisches Erschöpfungssyndrom (CFS) (Blockmans et al., 2006). Zum Beispiel berichteten Personen mit CFS von verringerten Müdigkeitsniveaus (gemessen mit einer visuellen Analogskala), wenn sie MP einnahmen (Blockmans et al., 2006). Obwohl gezeigt wurde, dass MP in mehreren der oben beschriebenen klinischen Populationen ein wirksames Medikament zur Linderung von Müdigkeit ist, wurde die Wirkung von MP auf MS-bedingte Müdigkeit nicht objektiv getestet.

MP ist ein Psychostimulans, das durch die Hemmung präsynaptischer Dopamintransporter wirkt, was zu einer Unterdrückung der Dopaminwiederaufnahme führt (Prommer, 2012). Das heißt, aufgrund der Unterdrückung der Wiederaufnahme verbleibt mehr Dopamin in den Synapsen. MP beeinflusst hauptsächlich das Striatum (das dopaminerge Neuronenprojektionen von der Substantia nigra pars compacta empfängt) und anschließend den präfrontalen Kortex (PFC), der dopaminerge Projektionen vom Striatum empfängt (Volkow et al., 2001).

Unseres Wissens nach bewertete die einzige randomisierte klinische Studie, in der MP bei Personen mit MS eingesetzt wurde, die Wirkung dieses Medikaments auf die Aufmerksamkeit und berichtete von signifikanten Verbesserungen der kognitiven Aufgabenleistung (PASAT) in der MP-Behandlungsgruppe (Harel, Appleboim, Lavie & Achiron, 2009 ) im Vergleich zu einer Placebo-Kontrollgruppe. Während ein von der NMSS gesponsertes Expertengutachten die Verwendung von MP zur Behandlung von Müdigkeit empfiehlt (Expert Opinion Paper, 2006), wurden unseres Wissens keine klinischen Studien durchgeführt, um die Wirkung der MP-Verabreichung auf Müdigkeit bei Personen mit MS und MS objektiv zu testen unterstützt diese Empfehlung. Die aktuelle Studie wird diese Lücke in der Literatur schließen. Ziel 1: Wir schlagen vor, die Wirksamkeit von MP zur Verringerung der selbstberichteten Müdigkeit bei Personen mit MS in einer doppelblinden placebokontrollierten randomisierten klinischen Studie (DBRCT) zu testen. Ziel 2: Wir werden auch die Auswirkungen von MP auf die kognitive Funktion untersuchen. Basierend auf der bestehenden Literatur zu MP (Bales, Wagner, Kline & Dixon, 2009; Harel et al., 2009) erwarten wir, dass MP die Verarbeitungsgeschwindigkeit und Aufmerksamkeit verbessern wird, mit geringen Auswirkungen auf andere kognitive Funktionen wie Gedächtnis oder Exekutive Kontrolle.

Bedeutung: Unser DBRCT wird das erste sein, das die Wirksamkeit von MP als Behandlung von MS-bedingter Müdigkeit empirisch bewertet. Die Anwendung der strengen RCT-Methodik wird zu Beweisen der Klasse I führen, die die Wirksamkeit von MP als Medikament zur Linderung von Müdigkeit unterstützen oder widerlegen. Die Linderung der Fatigue bei MS wird sich angesichts der Prävalenz und der negativen Auswirkungen von Fatigue erheblich positiv auf die MS-Bevölkerung auswirken.