Testování účinků methylfenidátu na roztroušenou sklerózu

Jak zdůraznila Národní klinická poradní rada Národní společnosti pro roztroušenou sklerózu (NMSS), „únava je nejčastějším příznakem RS (roztroušená skleróza), který postihuje až 95 % jedinců. Vyšší úrovně kognitivní únavy byly spojeny s horší kvalitou života (Amato & Portaccio, 2012) a zvýšeným postižením (Lapierre & Hum, 2007), což negativně ovlivňuje pohodu. V současnosti je jedincům s RS, kteří trpí únavou, předepisováno několik léků, jako je amantadin a modafinil. Účinek těchto léků na snížení úrovně únavy u jedinců s RS je však suboptimální (např. Stankoff a kol., 2005). Zároveň existují drtivé důkazy, které ukazují, že methylfenidát je účinný při zmírňování únavy u jedinců s rakovinou (Minton et al., 2013), virem lidské imunodeficience (Breitbart, Rosenfeld, Kaim a Funesti-Esch, 2001), Parkinsonovou chorobou. (Devos et al., 2013) a syndrom chronické únavy (CFS) (Blockmans et al., 2006). Například jedinci s CFS hlásili sníženou úroveň únavy (měřeno pomocí vizuální analogové stupnice) při užívání MP (Blockmans et al., 2006). Ačkoli bylo prokázáno, že MP je účinným lékem zmírňujícím únavu v mnoha klinických populacích diskutovaných výše, účinek MP na únavu související s RS nebyl objektivně testován.

MP je psychostimulans, který působí inhibicí presynaptických dopaminových transportérů, což vede k potlačení zpětného vychytávání dopaminu (Prommer, 2012). To znamená, že díky potlačení zpětného vychytávání zůstává v synapsích více dopaminu. MP postihuje primárně striatum (které přijímá projekce dopaminových neuronů ze substantia nigra pars compacta) a následně prefrontální kortex (PFC), který přijímá dopaminergní projekce ze striata (Volkow et al., 2001).

Pokud je nám známo, jediná randomizovaná klinická studie využívající MP u osob s RS hodnotila účinek tohoto léku na pozornost a hlásila významné zlepšení výkonu kognitivních úkolů (PASAT) ve skupině léčené MP (Harel, Appleboim, Lavie, & Achiron, 2009 ) ve srovnání s kontrolní skupinou s placebem. Zatímco odborný posudek sponzorovaný NMSS doporučuje použití MP k léčbě únavy (Expert Opinion Paper, 2006), pokud je nám známo, nebyly provedeny žádné klinické studie, které by objektivně testovaly účinek podávání MP na únavu u jedinců s RS a podpořit toto doporučení. Současná studie zaplní toto prázdné místo v literatuře. Cíl 1: Navrhujeme otestovat účinnost MP na snižování únavy u jedinců s RS ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované klinické studii (DBRCT). Cíl 2: Prozkoumáme také účinky MP na kognitivní funkce. Na základě existující literatury o MP (Bales, Wagner, Kline a Dixon, 2009; Harel et al., 2009) očekáváme, že MP zvýší rychlost zpracování a pozornost s malým dopadem na další kognitivní funkce, jako je paměť nebo exekutivní funkce. řízení.

Význam: Naše DBRCT bude první, kdo empiricky zhodnotí účinnost MP jako léčby únavy související s RS. Aplikace přísné metodologie RCT povede k důkazům třídy I podporujícím nebo vyvracejícím účinnost MP jako léku zmírňujícího únavu. Zmírnění únavy u RS bude mít významný pozitivní dopad na populaci RS vzhledem k prevalenci a negativním účinkům únavy.