中等度の肝障害がデフラザコートの薬物動態に及ぼす影響の単回投与評価

包含基準:

すべての科目

• 継続的な非喫煙者または中程度の喫煙者。
• 妊娠の可能性のない女性の場合：不妊手術を受けているか、投与前少なくとも1年間無月経で閉経後であり、FSH血清レベルが閉経後の状態と一致している必要があります。
• 精管切除を受けていない男性被験者は、殺精子剤を含むコンドームを使用するか、研究期間中90日まで性交を控えることに同意する必要があります。
• 男性の場合、投与後90日間は精子を提供しないことに同意する必要がある 中等度の肝障害のある対象
• 成人男性または女性、18歳から80歳まで
• BMI ≧ 18.5 かつ ≤ 40.0 kg/m2
• Child-Pugh スケールでの対象のスコアは 7 ～ 9 の範囲でなければなりません (中等度の肝不全)
• 被験者は、何らかの病因による肝硬変の特徴を伴う、慢性（6か月以上）、安定（肝機能の低下による過去2か月以内に急性疾患の発症がない）肝不全と診断されています。

健康な被験者

- 健康な成人男性および女性被験者は、年齢、BMI、および性別に基づいて、中等度の肝障害コホートの特定の被験者と 1:1 でマッチングされます。

除外基準:

• 被験者は精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング訪問時または研究の実施中に予想される重大な感情的問題を抱えている。
• -治験薬、関連化合物（例：ステロイド、または乳糖やコーンスターチを含むその製剤）に対する過敏症または特異反応の病歴または存在。
• - 消化性潰瘍の病歴（投与前の過去1年以内）または存在。

• 以下の履歴または存在:

  • 胃炎または食道炎、憩室炎、潰瘍性大腸炎（差し迫った穿孔の可能性がある場合）、膿瘍または化膿性感染症、または新鮮な腸吻合術。
  • コルチコイド誘発性ミオパチーの既往歴;
  • 眼の単純ヘルペス。
  • スクリーニング時の症候性心筋症。
  • 免疫抑制またはコルチコステロイド治療に対するその他の禁忌。
  • 慢性的な全身性の真菌またはウイルス感染症の病歴;
  • ガラクトース不耐症、ラップ乳糖欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良。
  • 骨粗鬆症;
  • 重症筋無力症;
  • てんかん;
  • 特発性低石灰症。
• 座位血圧が90/40 mmHg未満、または160/95 mmHg以上である
• 座った状態での心拍数が 40 bpm 未満、または 99 bpm より高い
• QTcF 間隔は > 500 ミリ秒です
• 30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの接種を受けている
• 30日以内に免疫抑制剤、コールタール、および/または放射線療法を受けている
• -投与前の12週間に注射可能なコルチコイド、または30日以内に経口コルチコイドのいずれかを投与されている

• 以下の使用を控えたり、使用を予期したりすることはできません。

  • シトクロム P450 (CYP) 3A または P 糖タンパク質 (P-gp) の中程度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物 (それぞれ 14 日間または 28 日間)
  • 少なくとも14日間中止できない薬剤または物質、ビタミンサプリメント、天然またはハーブサプリメント
• 妊娠の可能性のある女性被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性被験者。
• HIV のスクリーニングで陽性結果が出た。
• 28日以内に研究中の食事と相容れない食事をしたことがある
• 56日以内の献血または大量の失血
• 7日以内の血漿寄付
• 28日以内に別の臨床試験に参加中等度の肝障害のある被験者
• 臓器移植歴あり。
• 過去2年以内の薬物乱用歴
• 尿中薬物検査または尿/呼気アルコール検査で陽性反応が出た健康な被験者
• 過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在
• スクリーニングまたはチェックイン時の尿中薬物検査または尿/呼気アルコール検査の結果が陽性。
• HBs抗原またはHCVのスクリーニングで陽性結果が得られた。