Jednorázové hodnocení účinků středně těžkého poškození jater na farmakokinetiku deflazacortu

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty

• Trvalí nekuřáci nebo mírní kuřáci.
• Pro ženy, které nemohou otěhotnět: musí podstoupit jeden sterilizační zákrok nebo být po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před podáním dávky a sérové ​​hladiny FSH odpovídají postmenopauzálnímu stavu
• Muž bez vasektomie musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů
• Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma z dávkování do 90 dnů Subjekt se středně těžkou poruchou funkce jater
• Dospělý muž nebo žena, 18 80 let
• BMI ≥ 18,5 a ≤ 40,0 kg/m2
• Skóre subjektu na Child-Pughově stupnici se musí pohybovat od 7 do 9 (střední jaterní insuficience)
• Subjekt má diagnózu chronické (> 6 měsíců), stabilní (žádné akutní epizody onemocnění během předchozích 2 měsíců kvůli zhoršení jaterních funkcí) jaterní insuficienci s rysy cirhózy jakékoli etiologie.

Zdravý předmět

- Zdraví dospělí muži a ženy budou přiřazeni 1:1 ke konkrétnímu subjektu v kohortě se středně závažným poškozením jater na základě věku, BMI a pohlaví.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
• Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léčivo, příbuzné sloučeniny (např. steroidy nebo jejich formulace včetně laktózy a kukuřičného škrobu).
• Anamnéza (během posledního roku před podáním dávky) nebo přítomnost peptických vředů.

• Historie nebo přítomnost:

  • Gastritida nebo ezofagitida, divertikulitida, ulcerózní kolitida (pokud existuje pravděpodobnost hrozící perforace), absces nebo pyogenní infekce nebo čerstvá střevní anastomóza;
  • Předchozí kortikoidy indukovaná myopatie;
  • oční herpes simplex;
  • Symptomatická kardiomyopatie při screeningu;
  • Imunosuprese nebo jiné kontraindikace léčby kortikosteroidy;
  • Chronické systémové plísňové nebo virové infekce v anamnéze;
  • Galaktózová intolerance, Lappův nedostatek laktózy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;
  • osteoporóza;
  • myasthenia gravis;
  • Epilepsie;
  • Idiopatická hypokalkurie.
• Krevní tlak vsedě je nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 160/95 mmHg
• Tepová frekvence vsedě je nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu
• Interval QTcF je > 500 msec
• Dostal jakoukoli živou nebo živou oslabenou vakcínu do 30 dnů
• Během 30 dnů obdržel jakékoli imunosupresivní látky, černouhelný dehet a/nebo radiační terapie
• Dostal injekční kortikoidy během 12 týdnů před podáním dávky nebo jakoukoli perorální formu kortikoidů během 30 dnů

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  • Jakékoli léčivo, o kterém je známo, že je středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A nebo P-glykoproteinu (P-gp) po dobu 14 dnů, respektive 28 dnů
  • Jakékoli léky nebo látky, vitamínové doplňky, přírodní nebo bylinné doplňky, které nelze vysadit alespoň 14 dní
• Ženy ve fertilním věku.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pozitivní výsledky při screeningu HIV.
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii po dobu 28 dnů
• Darování krve nebo výrazná ztráta krve do 56 dnů
• Darování plazmy do 7 dnů
• Účast v další klinické studii do 28 dnů Subjekt se středně těžkou poruchou funkce jater
• Má historii transplantace orgánů.
• Anamnéza zneužívání drog v posledních 2 letech
• Má pozitivní test na drogy v moči nebo na alkohol v moči/dechu Zdravý subjekt
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech
• Pozitivní výsledky testů na drogy v moči nebo na alkohol v moči/dechu při screeningu nebo kontrole.
• Pozitivní výsledky při screeningu na HBsAg nebo HCV.