Una evaluación de dosis única de los efectos de la insuficiencia hepática moderada en la farmacocinética de deflazacort

Criterios de inclusión:

Todas las materias

• No fumadores continuos o fumadores moderados.
• Para una mujer en edad fértil: debe haberse sometido a un procedimiento de esterilización o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la dosificación y niveles séricos de FSH compatibles con el estado posmenopáusico
• Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta los 90 días.
• Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta los 90 días Sujeto con insuficiencia hepática moderada
• Hombre o mujer adulto, 18 80 años de edad
• IMC ≥ 18,5 y ≤ 40,0 kg/m2
• La puntuación del sujeto en la escala Child-Pugh debe oscilar entre 7 y 9 (insuficiencia hepática moderada)
• El sujeto tiene un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores debido al deterioro de la función hepática) con características de cirrosis debido a cualquier etiología.

Sujeto sano

- Los sujetos masculinos y femeninos adultos sanos se emparejarán 1:1 con un sujeto específico en la cohorte de insuficiencia hepática moderada en función de la edad, el IMC y el sexo.

Criterio de exclusión:

• El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al fármaco del estudio, compuestos relacionados (p. ej., esteroides o sus formulaciones, incluida la lactosa y el almidón de maíz).
• Antecedentes (dentro del último año anterior a la dosificación) o presencia de úlceras pépticas.

• Historia o presencia de:

  • Gastritis o esofagitis, diverticulitis, colitis ulcerosa (si hay probabilidad de perforación inminente), absceso o infecciones piógenas, o anastomosis intestinal reciente;
  • Miopatía previa inducida por corticoides;
  • herpes simple ocular;
  • Miocardiopatía sintomática en la selección;
  • Inmunosupresión u otras contraindicaciones para el tratamiento con corticosteroides;
  • Antecedentes de infecciones fúngicas o virales sistémicas crónicas;
  • Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa;
  • Osteoporosis;
  • Miastenia gravis;
  • Epilepsia;
  • Hipocalcuria idiopática.
• La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 160/95 mmHg
• La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm
• El intervalo QTcF es > 500 ms
• Ha recibido alguna vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días.
• Ha recibido agentes inmunosupresores, alquitrán de hulla y/o terapias de radiación dentro de los 30 días
• Ha recibido corticoides inyectables en las 12 semanas previas a la dosificación o cualquier forma oral de corticoides en 30 días

• No puede abstenerse o anticipa el uso de:

  • Cualquier fármaco conocido por ser un inhibidor o inductor moderado o potente del citocromo P450 (CYP) 3A o de la glicoproteína P (P-gp) durante 14 o 28 días, respectivamente
  • Cualquier medicamento o sustancia, suplementos vitamínicos, suplementos naturales o herbales que no se puedan suspender al menos 14 días
• Sujetos femeninos en edad fértil.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
• Resultados positivos en la detección del VIH.
• Ha estado en una dieta incompatible con la dieta del estudio dentro de los 28 días.
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días
• Donación de plasma en 7 días
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días Sujeto con insuficiencia hepática moderada
• Tiene antecedentes de trasplante de órganos.
• Historial de abuso de drogas en los últimos 2 años
• Tiene una prueba positiva de drogas en orina o de alcohol en orina/aliento Sujeto sano
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años
• Resultados positivos de pruebas de drogas en orina o de alcohol en orina/aliento en la selección o el registro.
• Resultados positivos en la detección de HBsAg o HCV.