Ocena pojedynczej dawki wpływu umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę deflazacortu

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy

• Stale niepalący lub umiarkowani palacze.
• Dla kobiet, które nie mogą zajść w ciążę: muszą przejść jedną procedurę sterylizacji lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed dawkowaniem i stężeniem FSH w surowicy odpowiadającym statusowi pomenopauzalnemu
• Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni
• Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od dawkowania do 90 dnia. Osoba z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby
• Dorosły mężczyzna lub kobieta, 18 80 lat
• BMI ≥ 18,5 i ≤ 40,0 kg/m2
• Wynik pacjenta w skali Child-Pugh musi mieścić się w przedziale od 7 do 9 (umiarkowana niewydolność wątroby)
• Pacjent ma rozpoznaną przewlekłą (> 6 miesięcy), stabilną (brak ostrych epizodów choroby w ciągu ostatnich 2 miesięcy z powodu pogorszenia funkcji wątroby) niewydolność wątroby z cechami marskości o dowolnej etiologii.

Zdrowy temat

- Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety zostaną dopasowani w stosunku 1:1 do konkretnego pacjenta w kohorcie z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby na podstawie wieku, BMI i płci.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
• Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek, związki pokrewne (np. steroidy lub ich preparaty, w tym laktozę i skrobię kukurydzianą).
• Historia (w ciągu ostatniego roku przed dawkowaniem) lub obecność wrzodów trawiennych.

• Historia lub obecność:

  • Zapalenie błony śluzowej żołądka lub przełyku, zapalenie uchyłków, wrzodziejące zapalenie jelita grubego (jeśli istnieje prawdopodobieństwo zbliżającej się perforacji), ropień lub infekcje ropne lub świeże zespolenie jelitowe;
  • wcześniejsza miopatia wywołana kortykosteroidami;
  • opryszczka oczna;
  • Objawowa kardiomiopatia podczas badania przesiewowego;
  • Immunosupresja lub inne przeciwwskazania do leczenia kortykosteroidami;
  • Historia przewlekłych ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych lub wirusowych;
  • nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
  • Osteoporoza;
  • myasthenia gravis;
  • Padaczka;
  • Idiopatyczna hipokalcuria.
• Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 160/95 mmHg
• Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę
• Odstęp QTcF wynosi > 500 ms
• Otrzymał jakąkolwiek żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni
• Otrzymał jakiekolwiek środki immunosupresyjne, smołę węglową i/lub radioterapię w ciągu 30 dni
• Otrzymał kortykoidy do wstrzykiwań w ciągu 12 tygodni przed podaniem lub jakąkolwiek doustną postać kortykoidów w ciągu 30 dni

• Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

  • Każdy lek, o którym wiadomo, że jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A lub glikoproteiny P (P-gp) odpowiednio przez 14 lub 28 dni
  • Wszelkie leki lub substancje, suplementy witaminowe, suplementy naturalne lub ziołowe, których nie można odstawić przez co najmniej 14 dni
• Kobiety w wieku rozrodczym.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV.
• Był na diecie niezgodnej z dietą w trakcie badania w ciągu 28 dni
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni
• Udział w kolejnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni Osoba z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby
• Ma historię przeszczepu narządów.
• Historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
• Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu/wydychanym powietrzu. Zdrowy podmiot
• Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w moczu/wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HBsAg lub HCV.