Kerta-annoksen arvio keskivaikean maksan vajaatoiminnan vaikutuksista Deflazacortin farmakokinetiikkaan
tiistai 15. elokuuta 2017 päivittänyt: PTC Therapeutics
Kerta-annoksen arvio keskivaikean (Child-Pugh-aste B) maksan vajaatoiminnan vaikutuksista Deflazacortin farmakokinetiikkaan
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, kerta-annostutkimus, jossa verrataan 21-desasetyyli-DFZ:n PK-arvoa ja, jos tiedot sen sallivat, deflazacort-arvoa kahdeksalla koehenkilöllä, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (perustuu Child Pugh -luokitukseen, luokka B). 8 terveen vastaavan vertailuhenkilön vastaavaan (ikä, painoindeksi [BMI] ja sukupuoli).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, kerta-annostutkimus, jossa verrataan 21-desasetyyli-DFZ:n PK-arvoa ja, jos tiedot sen sallivat, deflazacort-arvoa kahdeksalla koehenkilöllä, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (perustuu Child Pugh -luokitukseen, luokka B). 8 terveen vastaavan vertailuhenkilön vastaavaan (ikä, painoindeksi [BMI] ja sukupuoli).
Päivänä 1 annetaan yksi oraalinen annos deflatsacortia, minkä jälkeen otetaan sarja verinäytteitä 24 tunnin ajan 21-desasetyyli-DFZ:n PK:n arvioimiseksi ja, jos tiedot sen sallivat, deflatsacortista.
Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan toistuvin kliinisin ja laboratorioarvioinnein.
Koehenkilöt palaavat kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) 3 päivää (± 1 päivä) tutkimuslääkkeen annon jälkeen määrittääkseen, onko viimeisimmän tutkimuskäynnin jälkeen tapahtunut haittatapahtumia (AE). Tutkimushenkilöihin, jotka lopettavat tutkimuksen ennenaikaisesti, otetaan yhteyttä, jos päätutkija (PI) katsoo sen tarpeelliseksi.
Yhteensä kuusitoista (16) aikuista mies- ja naishenkilöä otetaan mukaan. Maksan vajaatoimintakohortti: Kahdeksalla (8) potilaalla kohtalainen maksan vajaatoiminta (pistemäärä 7-9 Child-Pugh-asteikolla).
Terveen ottelun kontrollikohortti: Kahdeksan (8) tervettä henkilöä. Koehenkilöiden ikä [± 15 vuotta], BMI [± 15 %] ja sukupuoli [1:1] verrataan keskivaikean maksan vajaatoiminnan kohortin koehenkilöihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki aiheet
- Jatkuvat tupakoimattomat tai kohtalaisesti tupakoivat.
- Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi: täytyi steriloida tai olla postmenopausaalisessa kuukautisvuoassa vähintään 1 vuoden ajan ennen annostelua ja FSH-seerumitasojen on vastattava postmenopausaalista tilaa
- Miespuolisen koehenkilön, jolle ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään asti
- Jos mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivän jälkeen. Kohtalainen maksan vajaatoiminta
- Aikuinen mies tai nainen, 18 80 vuotta
- BMI ≥ 18,5 ja ≤ 40,0 kg/m2
- Koehenkilön pistemäärän Child-Pugh-asteikolla on oltava 7-9 (kohtalainen maksan vajaatoiminta)
- Koehenkilöllä on diagnosoitu krooninen (> 6 kuukautta), stabiili (ei akuutteja sairausjaksoja edellisen 2 kuukauden aikana maksan toiminnan heikkenemisen vuoksi) maksan vajaatoiminta, johon liittyy mistä tahansa etiologiasta johtuvia kirroosin piirteitä.
Terve aihe
- Terveet aikuiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt yhdistetään 1:1 tiettyyn kohorttiin, jossa on kohtalainen maksan vajaatoiminta iän, BMI:n ja sukupuolen perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
- Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeeseen, sen sukuisiin yhdisteisiin (esim. steroideihin tai niiden formulaatioihin, mukaan lukien laktoosi ja maissitärkkelys) aiempi tai esiintyminen.
- Anamneesi (viimeisen vuoden aikana ennen antoa) tai peptinen haavauma.
Historia tai läsnäolo:
- Gastriitti tai ruokatorvitulehdus, divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus (jos on todennäköistä uhkaavaa perforaatiota), absessi tai pyogeeniset infektiot tai tuore suoliston anastomoosi;
- Aikaisempi kortikoidien aiheuttama myopatia;
- Silmän herpes simplex;
- Oireellinen kardiomyopatia seulonnassa;
- Immunosuppressio tai muut kortikosteroidihoidon vasta-aiheet;
- Aiemmat krooniset systeemiset sieni- tai virusinfektiot;
- galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktoosin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
- osteoporoosi;
- Myasthenia gravis;
- Epilepsia;
- Idiopaattinen hypokalkuria.
- Istuvan verenpaine on alle 90/40 mmHg tai yli 160/95 mmHg
- Istuvan syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa
- QTcF-väli on > 500 ms
- Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa
- on saanut immunosuppressiivisia aineita, kivihiilitervaa ja/tai sädehoitoa 30 päivän sisällä
- on saanut injektoitavia kortikoideja 12 viikon aikana ennen annostusta tai mitä tahansa kortikoidien suun kautta 30 päivän aikana
Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:
- Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan kohtalaisia tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A:n tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai indusoijia 14 päivän tai 28 päivän ajan.
- Kaikki lääkkeet tai aineet, vitamiinilisät, luonnolliset tai kasviperäiset lisäravinteet, joita ei voida keskeyttää vähintään 14 päivään
- Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Positiiviset tulokset HIV-seulonnassa.
- On ollut ruokavaliolla, joka ei ole yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa 28 päivän sisällä
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä
- Plasman luovutus 7 päivän sisällä
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä Kohtalainen maksan vajaatoiminta
- Hänellä on elinsiirtohistoria.
- Huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana
- Hänellä on positiivinen virtsan huume tai virtsan/hengityksen alkoholitesti Terve henkilö
- Alkoholismin tai huumeiden käytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana
- Positiiviset virtsalääkkeen tai virtsan/hengitysalkoholin testitulokset seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Positiiviset tulokset HBsAg- tai HCV-seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Maksan vajaatoiminta
Kahdeksan (8) kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavaa henkilöä (pisteet 7-9 Child-Pugh-asteikolla) saavat yhden 18 mg:n annoksen deflazacortia
|
Deflazacortia, glukokortikoidia, jolla on anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia, käytetään useiden sairauksien hoidossa.
Farmakologisesti se on inaktiivinen aihiolääke, joka metaboloituu välittömästi aktiiviseksi metaboliitiksi, 21-desasetyyli-DFZ:ksi.
Tämän metaboliitin eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsan kautta ihmisestä.
Sen teho on noin 70–90 % prednisonista ja 6 mg:lla deflatsakortia on suunnilleen sama anti-inflammatorinen teho kuin 5 mg:lla prednisolonia tai prednisonia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Terve Vapaaehtoinen
Kahdeksan (8) tervettä henkilöä.
Koehenkilöiden ikä [± 15 vuotta], BMI [± 15 %] ja sukupuoli [1:1] kohdistetaan keskivaikean maksan vajaatoiminnan kohorttiin; saa 18 mg annoksen deflazacortia
|
Deflazacortia, glukokortikoidia, jolla on anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia, käytetään useiden sairauksien hoidossa.
Farmakologisesti se on inaktiivinen aihiolääke, joka metaboloituu välittömästi aktiiviseksi metaboliitiksi, 21-desasetyyli-DFZ:ksi.
Tämän metaboliitin eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsan kautta ihmisestä.
Sen teho on noin 70–90 % prednisonista ja 6 mg:lla deflatsakortia on suunnilleen sama anti-inflammatorinen teho kuin 5 mg:lla prednisolonia tai prednisonia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan vajaatoiminta deflatsacortin farmakokinetiikassa (PK) potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, mukaan lukien plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan ei-nollapitoisuuteen.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Maksan vajaatoiminta deflatsacortin farmakokinetiikassa (PK) potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, mukaan lukien plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan ei-nollapitoisuuteen.
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden deflazacort-annoksen turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mitattuna haittavaikutusten esiintymisestä.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Yhden deflazacort-annoksen turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mitattuna haittavaikutusten esiintymisestä.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 10. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MP-104-CL-023
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .